医微客 - 最新研究揭示阿司匹林抑制结直肠癌的分子机制

最新研究揭示阿司匹林抑制结直肠癌的分子机制

临床研究

2023-11-06

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阿司匹林（Aspirin，乙酰水杨酸），1898年上市以来，至今已有超过百年的临床应用，成为医药史上三大经典药物之一。阿司匹林最早作为止痛药广泛应用于临床，后来发现它还是一种血液稀释剂，可以通过抗凝帮助预防心脏病发作。近年来，阿司匹林还被发现在多种疾病中有效，甚至对神经退行性疾病、癌症等重大疾病也有着一定的预防和治疗效用。

结直肠癌（Colorectal Cancer）是全球第三大常见癌症，每年约有190万例新增病例和90万例死亡病例。而阿司匹林被证明是预防结直肠癌最有希望的候选药物之一。

之前有研究表明，当心血管疾病患者在几年内服用小剂量阿司匹林时，可以降低他们患结直肠癌的风险。此外，阿司匹林可以抑制结直肠癌的进展。而其潜在的分子机制尚未完全了解。

近日，德国慕尼黑大学的研究人员在 Cell Death & Disease 期刊发表了题为：Salicylate induces AMPK and inhibits c-MYC to activate a NRF2/ARE/miR-34a/b/c cascade resulting in suppression of colorectal cancer metastasis 的研究论文。

该研究发现，阿司匹林及其活性代谢物水杨酸盐，通过诱导AMPK并抑制c-MYC，从而激活NRF2/ARE/miR-34a/b/c级联反应，实现对结直肠癌的抑制作用，而且这一作用机制独立于p53信号通路。

这项研究提示我们，阿司匹林及其衍生物可能通过激活miR-34a和miR-34b/c在p53突变或失活的肿瘤中发挥治疗作用。

该研究发现，阿司匹林及其活性代谢物水杨酸盐，能够以p53非依赖的方式诱导编码肿瘤抑制microRNA的miR-34a和miR-34b/c基因的表达。

具体来说，阿司匹林激活AMPK，从而激活转录因子NRF2，后者通过ARE基序直接诱导miR-34a/b/c的表达。此外，阿司匹林通过激活AMPK抑制c-MYC，c-MYC是已知的NRF2介导的转录激活的抑制因子。阿司匹林对c-MYC的抑制是NRF2介导的miR-34a/b/c激活的必要条件。miR-34a/b/c的失活在很大程度上消除了阿司匹林对结直肠癌细胞的迁移、侵袭和转移的抑制作用。

论文通讯作者 Heiko Hermeking 教授表示，这项研究提示我们，阿司匹林对miR-34的激活是独立于p53信号通路的。这很重要，因为p53基因是结直肠癌中最常见的失活肿瘤抑制基因。此外，在大多数其他类型的癌症中，p53在大多数情况下是由基因突变或病毒感染而失活的。因此，阿司匹林在未来可以用于这类病例的治疗。

论文链接：

www.nature.com/articles/s41419-023-06226-9