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细菌耐药知多少

医学科普

2024-02-08

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人类与自然环境接触密切，正常人体体表及与外界相通的腔道（如口腔、鼻咽腔、肠道等）都存在不同种类与数量的微生物。当微生物状态稳定且处于微生态平衡时为正常菌群，若该平衡被打破（菌群失调），这些菌群就会成为致病菌导致多种疾病发生。特别是当细菌发生基因突变时，还会对多种抗生素产生耐药，增加临床治疗的难度。全面了解细菌耐药性，有助于提高临床诊疗的准确性。

什么是细菌的耐药性？

细菌耐药性是细菌抵抗抗生素杀菌、抑菌作用的一种防御能力，是细菌的一种生物学表型，这种表型可以通过药敏试验观察和检测。细菌耐药性常由自身基因突变而获得，且可以稳定地遗传给子代，耐药基因还可以通过接受或转移的方式来扩散。此外，由耐药基因编码的多重耐药机制可抵抗多种抗生素。

什么叫天然耐药？了解天然耐药有什么意义？

细菌耐药可分为天然耐药（即固有耐药）和获得性耐药。天然耐药由染色体决定，菌种整体上都表现为耐药特性。不同细菌细胞结构与化学组成不同，使其本身对某些抗生素天然不敏感，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌等对于万古霉素天然耐药。天然耐药以外其他的耐药，往往属于获得性耐药。细菌获得性耐药的原因可以是敏感细菌在某些环境下自身发生基因突变，也可以是从外源获得耐药基因。如对苯唑西林敏感的金黄色葡萄球菌获得mecA基因会对β–内酰胺类抗生素产生耐药性。

细菌的天然耐药通常是固定的，可以长期稳定遗传。实验室不必测试天然耐药，如果测试，而且在体外试验条件下没有检测出耐药，会导致假敏感。因此了解细菌天然耐药知识，可有效规避这些错误。

如何解读S（敏感）、I（中介）、R（耐药）、SDD（剂量依赖性敏感）？

（1）敏感（susceptible，S）：当使用常规推荐剂量的抗菌药物进行治疗时，该抗菌药物在患者感染部位通常所能达到的浓度可抑制分离菌株的生长。

（2）中介（intermediate，I）：有几种不同的含义：①抗菌药物的MIC接近血液和组织中通常可达到的浓度，分离株的临床应答率可能低于敏感菌株。②根据药代动力学资料，若某药在某些感染部位有生理性浓集，则中介意味着该药常规剂量治疗该部位感染可能有效。若某药高剂量用药安全（如β–内酰胺类），中介则意味着高于常规剂量治疗可能有效。③中介也意味着一个缓冲区，防止一些无法控制的技术因素导致结果解释有偏差。

（3）耐药（resistant，R）：使用常规推荐剂量抗菌药物治疗时，患者感染部位所能达到的药物浓度不能抑制菌株的生长。或可能存在特殊的微生物耐药机制（如β–内酰胺酶），抗菌药物对菌株的疗效尚未得到可靠临床治疗研究的证实。

（4）剂量依赖性敏感（susceptible-dose dependent，SDD）：SDD分类提示菌株敏感性依赖于患者使用药物的剂量。当药敏结果是SDD时，为了达到临床疗效，采用的是修正用药方案（例如高剂量、增加给药频率或两者兼有），达到的药物浓度比设定敏感折点使用的用药方案所达到的药物浓度高。

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