今日,一年一度的ASCO肿瘤大会于美国芝加哥圆满落幕,来自全球的肿瘤学者云集于此,共飨2024年度的全球肿瘤研究荟萃盛宴,小编对主要研究做快速总结,以飨国内同仁。
目录:
1.1 2024肺癌靶向治疗总结
1.2 靶向治疗在早期肺癌的推进
1.3 LAURA研究:对于III期不可手术的EGFR突变肺癌在放化疗后进行奥希替尼巩固治疗获压倒性PFS优势
1.4 BEAT-SC研究:贝伐单抗联合PDL1+EP治疗广泛期小细胞肺癌患者
1.5 PALOMA-3研究:对比皮下或静脉使用埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗难治EGFR突变晚期非小细胞肺癌
1.6 OptiTROP-Lung01研究:TROP2 ADC联合PDL1治疗初治晚期非小细胞肺癌
1.7 CROWN研究:劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌
1.8 CHRYSALIS2研究:埃万妥联合拉泽替尼治疗罕见EGFR突变肺癌
1.9 II期研究:埃万妥联合拉泽替尼治疗进展性脑转移的肺癌
1.10 WU-KONG1B研究:舒沃替尼治疗EGFR 20ins肺癌
1.11 EVOKE-01研究:ADC药物戈沙妥珠单抗对比多西他赛治疗经治晚期非小细胞肺癌,未获得阳性结果
1.12 MARIPOSA研究:埃万妥联合拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗高危因素EGFR突变晚期非小细胞肺癌
1.13 HARMONi-A研究:Ivonescimab联合化疗治疗TKI耐药的EGFR突变肺癌
1.14 ICARUS-Lung01研究:TROP2 的ADC药物Dato-DXd治疗经治晚期非小细胞肺癌
1.15 RAGNAR研究:厄达替尼治疗FGFR突变的晚期肺癌
1.16 KRAS突变肺癌的研究进展
1.17 复发小细胞肺癌的治疗进展
1.18 劳拉替尼一线治疗ROS1阳性肺癌(ORR80%,PFS 53.7月)
1.19 BEAMION Lung01研究:Zongertinib治疗HER2突变肺癌
1.20 ADRICTIC研究:度伐利尤单抗在局限期小细胞肺癌的同步放化疗后的巩固治疗
1.21 LUMINOSITY研究:MET靶点ADC治疗MET过表达的非鳞EGFR野生型肺癌
2.1 三大乳癌的治疗格局
2.2 Checkmate77T研究:对IIA-IIIB肺癌围手术期增加O药
2.3 PEARLY研究:对于淋巴结阳性或阴性但肿瘤≥2cm三阴乳癌术后辅助增加铂类
2.4 DESTINY-BREAST07研究:T-Dxd联合帕妥珠单抗对比T-Dxd单药治疗HER2+的初治晚期乳腺癌
2.5 T-DXd治疗HER2阴性的乳癌
2.6 INVAO120研究:PI3Ka抑制剂联合帕博西利+氟维司群治疗PI3Ka突变的乳癌
3.1 胃癌及肠癌新药疗效汇总
3.2 早期及晚期结直肠癌的治疗路线
3.3 CodeBreak300研究:KRAS抑制剂联合帕尼单抗治疗KRASG12C突变结直肠癌
3.4 靶向GPC3的CART治疗肝癌,ORR 56.4%
3.5 Checkmate9DW:O+Y对比靶向一线治疗晚期肝癌
3.6 对于小病灶的结肠癌肝转移,消融似乎优于手术
3.7 ESOPEC研究:对于局晚期可手术切除的食管腺癌方案探索
3.8 ARMANI研究:晚期胃癌诱导治疗后转变化疗方案类型可提升疗效
3.9 MOUNTAINEER研究:图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性肠癌
3.10 多塔利单抗治疗dMMR局晚期结直肠癌,100%CR,无复发及其他治疗
3.11 FRESCO研究:呋喹替尼≥3线治疗晚期结直肠癌,OS提升
3.12 多靶药联合替雷利珠单抗治疗经治胆管癌
4.1 LITESPARK-005研究:HIF2a抑制剂后线治疗晚期肾癌
4.2 塔拉妥单抗治疗神经内分泌前列腺癌
4.3 Checkmate901研究:O药联合化疗对比化疗一线治疗尿路上皮癌
4.4 Checkmate9ER:O药联合卡博替尼治疗初治晚期肾癌
4.5 HERCULES研究:K药联合含铂化疗一线治疗晚期阴茎癌,ORR 55.6%
5.1 KEYNOTE-942研究:K药联合mRNA疫苗对比K药单药治疗晚期黑色素瘤
06肉瘤
免疫联合探索肉瘤领域获佳绩
1.安罗替尼联合PDL1单抗治疗肺泡软组织肉瘤,有效率79.3%
2.紫杉醇联合PDL1单抗治疗不可手术的血管肉瘤,有效率50%
1.1 2024肺癌靶向治疗总结:
1.2 靶向治疗在早期肺癌的推进:
1.3 LAURA研究:对于III期不可手术的EGFR突变肺癌在放化疗后进行奥希替尼巩固治疗获压倒性PFS优势
LAURA 研究是全球首个在 EGFR 敏感突变(Ex19del/L858R)III 期不可切除 NSCLC 中采用根治性同步/序贯放化疗后 EGFR-TKI 巩固治疗的国际多中心、随机对照、双盲、III 期临床试验,奥希替尼对比安慰剂,PFS 39.1:5.6月,HR<0.2,P<0.001,获得压倒性PFS优势,在免疫在III期肺癌的突破后,从靶向方面填补了EGFR突变III期肺癌治疗的空白。
1.4 BEAT-SC研究:贝伐单抗联合PDL1+EP治疗广泛期小细胞肺癌患者
对于广泛期小细胞肺癌患者,在阿替利珠单抗联合依托泊苷/铂类治疗基础上,继续增加贝伐单抗,主终点PFS有统计学意义的提升(5.7:4.4月,HR=0.70,P=0.0060)。
1.5 PALOMA-3研究:对比皮下或静脉使用埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗难治EGFR突变晚期非小细胞肺癌
埃万妥是一种EGFR/MET的双抗药物,联合三代EGFR-TKI拉泽替尼在TKI耐药的EGFR突变晚期肺癌中展现出一定的临床疗效。此次公布的PALOMA-3研究,比较了皮下或静脉使用埃万妥的PK和临床疗效安全性区别。结果显示,PK未见明显异常,皮下使用相比静脉,具有相似的ORR(30%:33%),相当的PFS(6.1:4.3),更优的OS(HR=0.62),以及更好的安全性(较低的VTE和输注相关反应)。
1.6 OptiTROP-Lung01研究:TROP2 ADC联合PDL1治疗初治晚期非小细胞肺癌
在本次ASCO中,有学者对TROP-2 ADC在肺癌的成绩进行了汇总点评,基于目前研究结果显示,这类ADC单药在后线的尝试均未取得相比标准化疗更优的成绩(TROPION-Lung1、EVOKE-01),目前的突破方向之一就是采用ADC联合免疫治疗尝试一线治疗,目前已有大量临床研究在推进,本次公布的OptiTROP-Lung01就是其中一项。
OptiTROP-Lung01研究是采用TROP2的ADC药物Sac-TMT(Q2W、Q3W)联合PDL1单抗KL-A167治疗初治晚期非小细胞肺癌,结果显示,Q2W组显示出77.6%的较高有效率。
1.7 CROWN研究:劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌
随访五年数据显示,克唑替尼中位PFS 9.1个月,劳拉替尼中位PFS尚未达到,HR=0.19,缔造了ALK阳性肺癌的新一线PFS最高战绩。
1.8 CHRYSALIS2研究:埃万妥联合拉泽替尼治疗罕见EGFR突变肺癌
1.9 II期研究:埃万妥联合拉泽替尼治疗进展性脑转移的肺癌
埃万妥联合拉泽替尼治疗进展性脑转移的肺癌患者,ORR为40%。在软脑膜转移的患者中的有效率为33%。
1.10 WU-KONG1B研究:舒沃替尼治疗EGFR 20ins肺癌
1.11 EVOKE-01研究:ADC药物戈沙妥珠单抗对比多西他赛治疗经治晚期非小细胞肺癌,未获得阳性结果
戈沙妥珠单抗是全球首个被批准的靶向TROP-2的ADC,在EVOKE-01研究中,尝试用于铂类化疗及免疫治疗的晚期非小细胞肺癌,与传统的二线方案多西他赛作为对比,结果显示,主终点OS并没有显示出统计学差异。
1.12 MARIPOSA研究:埃万妥联合拉泽替尼对比奥希替尼一线治疗高危因素EGFR突变晚期非小细胞肺癌
在三代TKI上增加EGFR/MET双抗埃万妥,相比奥希替尼单药,在一线具有高危因素的患者中(具有脑转移、肝转移、具有TP53共突变、基线可测EGFR ctDNA)均具有更长的PFS。
1.13 HARMONi-A研究:Ivonescimab联合化疗治疗TKI耐药的EGFR突变肺癌
Ivonescimab是一种PD1和VEGFR的双抗药物,联合化疗对比单纯化疗,治疗TKI耐药的EGFR突变肺癌,PFS具有统计学差异(7.1:4.8月,HR=0.46,P<0.001)。
1.14 ICARUS-Lung01研究:TROP2 的ADC药物Dato-DXd治疗经治晚期非小细胞肺癌
在总体26%的有效率、7.0个月的DOR成绩下,本次进行了部分亚组分析的结果,部分出彩的数据:鳞癌患者的ORR为30.5%,具有EGFR BRAF基因突变患者的ORR为50%。
1.15 RAGNAR研究:厄达替尼治疗FGFR突变的晚期肺癌
厄达替尼是FGFR突变的晚期膀胱癌获批的靶向药物,本次尝试了在FGFR突变的肺癌患者中的临床疗效,获得了26%的ORR,4.6个月的DOR,提出了新的肺癌靶向方向。
1.16 KRAS突变肺癌的研究进展
1.17 复发小细胞肺癌的治疗进展
DLL3/CD3的双特异性抗体(BiTE)和ADC为复发小细胞肺癌带来的新憧憬。
1.18 劳拉替尼一线治疗ROS1阳性肺癌(ORR80%,PFS 53.7月)
1.19 BEAMION Lung01研究:Zongertinib治疗HER2突变肺癌
1.20 ADRICTIC研究:度伐利尤单抗在局限期小细胞肺癌的同步放化疗后的巩固治疗
模仿非小细胞肺癌的PACIFIC研究,度伐利尤单抗开展了在局限期小细胞肺癌同步放化疗(EP方案+放疗)后的巩固治疗模式,对比安慰剂,PFS HR=0.76(16.6:9.6月),OS的HR=0.73(55.9:33.3月),但未有统计学差异。
1.21 LUMINOSITY研究:MET靶点ADC治疗MET过表达的非鳞EGFR野生型肺癌
telisotuzumab vedotin是一款靶向MET的ADC型药物,治疗MET过表达的EGFR野生型非鳞非小细胞肺癌,ORR 34.6%,DOR 9.0月,PFS 5.7月。该药以获得FDA突破性疗法认定。
2.1 三大乳癌的治疗格局
2.2 Checkmate77T研究:对IIA-IIIB肺癌围手术期增加O药
对于IIA期(>4cm)-IIIB期(N2)非小细胞肺癌在化疗新辅助的基础上,增加O药新辅助及术后辅助治疗3周期,在III期N2患者中和非N2患者中均有EFS提升(HR分别为0.46,0.60)。
2.3 PEARLY研究:对于淋巴结阳性或阴性但肿瘤≥2cm三阴乳癌术后辅助增加铂类
对于淋巴结阳性或阴性但肿瘤≥2cm三阴乳癌,术后在ACT辅助方案中,加入铂类,主终点5年EFS有所提升(82.3%:75.1%),HR=0.67,P=0.012。OS相近,分别为90.7%:87.0%,HR=0.65。
2.4 DESTINY-BREAST07研究:T-Dxd联合帕妥珠单抗对比T-Dxd单药治疗HER2+的初治晚期乳腺癌
ORR:84%:76%,1年的PFS率89.4%:80.8%。
2.5 T-DXd治疗HER2阴性的乳癌
2.6 INVAO120研究:PI3Ka抑制剂联合帕博西利+氟维司群治疗PI3Ka突变的乳癌
Inavolisib是PI3Ka抑制剂,联合帕博西利+氟维司群治疗PI3Ka突变的HR+/HER2-的晚期乳癌,相比安慰剂联合,达到PFS阳性终点(15.0:7.3月,HR=0.43)。
3.1 胃癌及肠癌新药疗效汇总
3.2 早期及晚期结直肠癌的治疗路线
3.3 CodeBreak300研究:KRAS抑制剂联合帕尼单抗治疗KRASG12C突变结直肠癌
Sotorasib是靶向KRAS G21C的靶向药,联合EGFR单抗帕尼单抗治疗经治KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者,相比传统化疗,OS有提升(未达到:10.3月,HR=0.70)。
3.4 靶向GPC3的CART治疗肝癌,ORR 56.4%
3.5 Checkmate9DW:O+Y对比靶向一线治疗晚期肝癌
NIVO+IPI对比仑伐替尼或索拉菲尼一线治疗不可手术的肝细胞肝癌,OS和PFS相近(23.7:20.6月,HR=0.79;9.1:9.2月,HR=0.87),ORR有所提升(36%:13%)。为肝癌一线提供多样选择。
3.6 对于小病灶的结肠癌肝转移,消融似乎优于手术
3.7 ESOPEC研究:对于局晚期可手术切除的食管腺癌方案探索
对于可手术切除的局晚期食管及食管结合部腺癌,采用FLOT方案进行围手术期处理,对比采用放化疗的新辅助处理(CROSS方案),OS具有明显提升(66:37月)。
3.8 ARMANI研究:晚期胃癌诱导治疗后转变化疗方案类型可提升疗效
对于晚期胃癌及胃食管结合部肿瘤,在FOLFOX/CAPOX方案诱导治疗疾病控制后,继续使用含铂方案对比转化为紫杉醇+雷莫卢单抗,转化方案具有更高的PFS和OS。
3.9 MOUNTAINEER研究:图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性肠癌
3.10 多塔利单抗治疗dMMR局晚期结直肠癌,100%CR,无复发及其他治疗
3.11 FRESCO研究:呋喹替尼≥3线治疗晚期结直肠癌,OS提升
呋喹替尼是VEGFR抑制剂,在既往标准治疗失败的晚期结直肠癌患者中,相比安慰剂,明显提升OS(9.30:6.57,HR=0.65),该药已获得FDA的肠癌适应症批准。
3.12 多靶药联合替雷利珠单抗治疗经治胆管癌
Sitravatinib是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,联合PD1单抗替雷利珠单抗治疗既往系统治疗失败的晚期胆管癌患者,ORR=20.5%,DCR=65.1%,PFS=4.93月,OS=10.3月。
4.1 LITESPARK-005研究:HIF2a抑制剂后线治疗晚期肾癌
Belzutifan是低氧诱导因子(HIF2a)的口服抑制剂,对比依维莫司,治疗既往包括免疫治疗及抗血管靶向治疗失败的晚期透明细胞肾癌患者,获得了21.9%:3.5%的疗效差异,为肾癌提供出了新的药物研发方向。4.2 塔拉妥单抗治疗神经内分泌前列腺癌
塔拉妥单抗是DLL3/CD3的双特异抗体药物,在初治神经内分泌前列腺癌中,ORR为10.5%,在DLL3+的患者ORR为22.2%。4.3 Checkmate901研究:O药联合化疗对比化疗一线治疗尿路上皮癌
4.4 Checkmate9ER:O药联合卡博替尼治疗初治晚期肾癌
对比传统标准索拉菲尼,O药联合卡博替尼具有更长的无治疗生存和总生存。4.5 HERCULES研究:K药联合含铂化疗一线治疗晚期阴茎癌,ORR 55.6%
5.1 KEYNOTE-942研究:K药联合mRNA疫苗对比K药单药治疗晚期黑色素瘤
免疫联合探索肉瘤领域获佳绩
1.安罗替尼联合PDL1单抗治疗肺泡软组织肉瘤,有效率79.3%。2.紫杉醇联合PDL1单抗治疗不可手术的血管肉瘤,有效率50%
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