当地时间 9 月 8 日上午，在口头报告专场（Oral Presentation Session），上海交通大学附属胸科医院陆舜教授报告了“国产第三代EGFR TKI奥美替尼（HS-10296）二线治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）”的Ⅱ期研究结果（摘要号 OA02.03），引起广泛关注，主要研究终点客观缓解率（ORR）高达68.4%，同时疾病控制率（DCR）达93.4%^[1]，好评如潮！ 

陆舜教授报告研究结果

肺癌的发病率和病死率居全球和我国恶性肿瘤之首，并且发病率逐年增长，患者趋年轻化，其中约80%为NSCLC^[2]。在我国的NSCLC患者中，表皮生长因子受体 （EGFR）敏感突变率可达60%，这类患者常规使用第一/二代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）治疗。但多数患者在一年左右会出现耐药和疾病进展，其中约60%的患者为EGFR T790M 耐药突变^[3]，此类患者目前最有效的治疗药物为第三代 EGFR TKI。甲磺酸奥美替尼（HS-10296）是一种口服、有效、高选择性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），用于治疗EGFR敏感突变，以及EGFR Thr790Met（T790M）耐药突变。通过药物结构的创新设计，奥美替尼避免了对野生型EGFR有抑制作用的代谢产物的生成。同时，奥美替尼容易透过血脑屏障，脑组织与血浆暴露量比值大于7。此次大会报告，陆舜教授详细介绍了奥美替尼的Ⅱ期临床试验最新结果（NCT02981108）。本项研究为开放标签、多中心、单臂Ⅱ期临床研究，旨在验证奥美替尼在一线EGFR-TKI治疗后进展伴EGFR T790M突变的更大人群的NSCLC患者中的有效性和安全性。

研究入组局部晚期或转移性（ⅢB/Ⅳ期）NSCLC患者，年龄≥18岁，一线EGFR TKI治疗失败后经中心实验室确诊为EGFR T790M突变阳性，接受奥美替尼（110mg，口服，每日1次）治疗，直至出现疾病进展（PD）或不可耐受的毒性，或患者停药。研究允许不需要类固醇治疗的无症状、稳定的脑转移患者入组。主要研究终点是由独立评审委员会根据实体肿瘤疗效评估标准（RECIST 1.1，每6周评估1次）评估的客观缓解率（ORR）。在疗效分析集中评估疗效终点（ORR和疾病控制率[DCR]）。在全分析集中评估次要终点，包括无进展生存期（PFS）、疗效持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。最终数据截止日期为2019年5月25日。该研究仍在进行中，研究的中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）数据尚未成熟。

入组患者基线特征

2018年5月16日至2018年10月23日，纳入来自中国大陆36个地区（189名患者）和中国台湾（55名患者）的244例患者，中位年龄61.0岁。

疗效分析

截止至2019年5月25日，244例受试者的中位治疗时间为9.5个月。中位随访时间为4.7个月，经独立评审委员会评估的结果显示，ORR为68.4%（95%CI：62.2%～74.2%），DCR为93.4%（95%CI：89.6%～96.2%）（图1）。

图1 肿瘤缓解深度

ORR 亚组分析显示，奥美替尼在各亚组患者中均有效，在脑转移患者中也显示出良好的治疗效果。基线有脑转移的患者，其ORR为61.5%（95% CI：50.8%～71.6%）， 基线无脑转移患者的ORR为72.6%（95% CI：64.7%～78.4%）。影像学也证实了奥美替尼对脑转移患者的疗效，在治疗后6周及12周，可以观察到脑转移病灶的显著缩小甚至消失（图2）。

图2 脑转移病灶治疗效果

安全性分析

研究中未发生非预期的不良反应，不良反应严重程度多为1或2 级，3级及以上的不良反应发生率低，减量和停药率低。研究期间未见患者出现间质性肺病。

研究结论

奥美替尼在一线EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性NSCLC患者中显示出良好的临床获益和较低的药物毒性。对于NSCLC脑转移的患者，奥美替尼也显示出良好的临床治疗优势。江苏豪森药业集团有限公司已于2019年4月递交新药上市申请（NDA），并于5月获得优先审评资格。奥美替尼的早日获批上市，将填补国内自主研发的第三代EGFR TKI的空白，为临床医生提供全新的选择，造福更多的NSCLC患者。