EGFR TKI已经成为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗，但随着第一代、第二代、第三代药物的先后上市，如何选择最佳的治疗模式——“1+3”、“2+3”或“3+X”成为临床中探讨的热点。在本次WCLC上，广东省人民医院&广东省肺癌研究所发表了一项来自真实世界的研究，探索了“1+3”治疗模式在中国EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中的临床结局。

呈现作者：姚艺慧博士   广东省人民医院

展示时间：2019年9月10日  10:15-18:15（当地时间）

展示地点：Exhibit Hall

类型：Poster Viewing

对于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌，一线使用表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），疾病进展后伴有T790M突变，二线使用奥希替尼治疗，已经成为标准治疗。然而，在“真实世界”临床实践中，很少有研究数据可用于评估，序贯EGFR TKI治疗在合并T790M突变的EGFR突变NSCLC患者中的累积生存获益。

研究者回顾性地搜集整理了在2015年1月27日至2018年12月1日期间，于广东省人民医院&广东省肺癌研究所一线使用第一代EGFR TKIs，后续接受奥希替尼治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的数据，分析了患者的临床结局，同时通过二代测序（NGS）来分析患者的基因谱。

主要研究终点为总生存期（OS），即从一线治疗开始至患者死亡或最后一次随访的时间间距。次要研究终点为奥希替尼治疗的无进展生存期（PFS），定义为从首次使用奥希替尼开始至疾病进展或死亡。奥希替尼的原发性耐药定义为T790M突变患者使用奥希替尼治疗后PFS≤4个月。末次随访时间为2019年1月27日，中位随访时间为52.0个月（范围：9.0～108.0个月）。

在接受第一代EGFR TKI一线治疗，后续接受奥希替尼治疗的117例符合条件的患者中，96例患者合并T790M突变，21例患者在奥希替尼治疗时基线检测提示T790M突变阴性或未知状态。T790M突变患者的中位OS较T790M阴性/未知的患者显著延长，中位OS分别为58.0个月和28.3个月（P＜0.001）。然而，两组使用奥希替尼治疗的患者，中位PFS无显著差异。

此外，对于基线无脑转移组和有脑转移组，两组患者的OS和接受奥希替尼治疗的PFS均无显著性差异：中位OS分别为58.0个月和54.8个月（P=0.840）；奥希替尼中位PFS分别为11.8个月和9.1个月（P=0.145）。

20例奥希替尼原发耐药的患者，中位OS为38.2个月，显著短于72例奥希替尼治疗PFS＞4个月患者的54.8个月（P=0.027）。

表1 基线是否合并脑转移、奥希替尼是否原发耐药组患者基线特征比较

在真实世界临床实践中，一线使用第一代EGFR TKI，进展后T790M突变阳性的后续使用奥希替尼治疗，可显着延长患者的总生存期，而对于T790M突变阴性/未知的患者效果可能并不理想。此外，对于接受奥希替尼治疗的患者，不管基线是否合并脑转移，患者的总生存期基本相似。对奥希替尼原发性耐药的患者，其总生存期则显著缩短。