• 标题：Post-Transplantation Cyclophosphamide after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Results of the Prospective Randomized HOVON-96 Trial in Recipients of Matched Related and Unrelated Donors

• 摘要号：1

• 时间：12月8日, 2:00 PM-4:00 PM

• 地点：Hall D, Level 2 (Orange County Convention Center)

异基因造血干细胞移植（alloHSCT）已被确定为血液系统恶性肿瘤患者的一种有效的治疗手段。然而，移植物抗白血病作用与移植物抗宿主病（GVHD）的发生以及随后的移植相关死亡率（TRM）密切相关。为了预防充足T细胞导致的alloHSCT后GVHD，目前有几种可用的策略，包括常规免疫抑制（CIS）即移植后给予环孢菌素A（CyA）和霉酚酸（MA）；或PT-Cy联合或者不联合CIS。在单倍型和HLA相合的alloHSCT中的研究结果已表明，PT-Cy具有良好的耐受性，且能降低严重GVHD和TRM的发生率。然而，关于PT-Cy与CIS在HLA相合的alloHSCT中应用的疗效，目前相关的随机临床试验很少。

在目前的前瞻、随机、多中心、III期临床试验中，比较基于PT-Cy和CIS的免疫抑制方案，并探讨PT-Cy是否与改善 无GVHD /无复发生存（GRFS）相关。研究终点包括发生急性和慢性GVHD的时间、无进展生存期（PFS）、GRFS、总生存期（OS）和不良事件。

本研究纳入具有亲缘相合供者或至少8/8无关相合供者的血液病患者。随机分组至CIS方案的患者，每天接受CyA 两次直到+120天、然后逐渐减少直到+180天，并且每天接受两次16 mg/kg的MA、每天最大剂量为2160 mg、直到移植后第84天。随机分组至PT-Cy的患者在+3和+4天接受50 mg/kg的环磷酰胺，并联合CyA从+5天到+70天。

本研究共160例患者，按1：2比例随机分配至CIS组和PT-Cy组，其中94%的患者进行了移植（52例 vs 99例）。中位年龄为58（20～70）岁，男性占66％。仅2例患者接受了清髓预处理（MAC）。关于供者类型，其中31%为亲缘相合的供者、69%为无关相合的供者。患者的移植物97%来自外周血，其中CD34+细胞中位数为6.14（1.36～19.4）x10⁶/kg 、CD3+T细胞中位数230（0～519）x10⁶/kg。患者基线和移植特征在两个治疗组之间平均分布。 II-IV级急性GVHD的6个月累积发生率（CI）在CIS组及PT-Cy组患者中分别为48% vs 32%（SHR 0.52，95％CI 0.31-0.87，P=0.014）、III-IV级急性GVHD的6个月 CI 在两组患者中为12％ vs 6％。 在PT-Cy组患者中，急性GVHD通常仅限于1期皮肤受累，而在CIS组患者中观察到更严重的皮肤受累和肠受累。  广泛慢性GVHD 的2年CI在CIS组及PT-Cy组患者中分别为50% vs 19%(SHR 0.38, 95%CI 0.21-0.67, P=0.001)。CIS及PT-Cy两组患者的3年预计PFS分别为60％（44％～73％）和58％（46％～67％）。CIS组及PT-Cy组患者的3年进展/复发CI分别为26% vs 32%。CIS及PT-Cy两组患者3年预计OS分别为69％（53％～80％）和63％（52％～73％）。CIS及PT-Cy两组患者1年预计GRFS分别为22％（12％～34％）和45％（35％～55％）。