问题：白细胞介素6受体（IL6R）信号通路对冠心病（CHD）有何影响？
　　方法：确定IL6R中的单核苷酸多态性（SNPs），评估抑制IL6R用于CHD一级预防可能的有效性和安全性。将遗传学结果与一项类风湿关节炎试验所报道的IL-6抗体－托珠单抗的影响进行比较。
　　结果：在133 449例个体中，标记非同义IL6R突变（rs8192284；p.Asp358Ala）的IL6R SNP（rs7529229），与IL6浓度升高（上升9.45%/等位基因）、C反应蛋白降低（下降8.35%/等位基因）和纤维蛋白原浓度降低（下降0.85%/等位基因）相关。这种模式与类风湿关节炎随机试验中，输注托珠单抗产生的IL6R阻断相一致。在25 458例CHD病例和100 740例对照中，IL6R rs7529229 SNP与CHD事件几率降低相关（每个等位基因的比值比0.95，P=1.53×10-5）。
　　结论：IL6R信号通路在CHD的发生中似乎有因果作用。
　　观点：尽管以往已经证实了IL6与CHD之间的相关性，但CHD与IL6R信号通路之间的因果关系一直未明确。通过证明一个功能性IL6R基因变异与冠心病风险降低相关，该研究有力支持了IL6R作为CHD预防的有效靶点。由于托珠单抗已经用于类风湿关节炎患者，且产生与基因变异相似的生物标志物变化，因此人们或可预测，这种药物将带来血管获益。这种药物（或其他IL6R拮抗剂）的安全性和获益程度需要在进一步的试验中检验。（Daniel T. Eitzman， MD）

　　Lancet 2012;Mar 14:[Epub ahead of print].