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【2019BOC&BOA 】真知灼见碰撞思想火花,知行合一改变临床实践

临床医学

1970-01-01      

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头颈部肿瘤专场

4.头颈肿瘤专场.pngKEYNOTE-048研究显示:Pembro联合铂类和5-FU对比EXTERME,在PD-L1 CPS≥20、CPS≥1和全人群中,Pembro联合化疗的缓解时间更长,OS更优。Pembro单药对比EXTREME,在CPS≥20、CPS≥1人群中,Pembro的OS更优,全人群中Pembro单药组OS非劣。总体而言,Pembro单药组疗效持续时间更长。数据支持Pembro联合铂类为基础的化疗及Pembro单药治疗可以作为复发性转移性头颈部鳞癌的新一线标准治疗。

TPExtreme研究再次证实了在首个Ⅱ期临床研究中观察到的结果, 即 TPEx 方案对复发或转移头颈鳞癌患者生存结果的改善令人鼓舞。两组的 OS 结果均优于前期化疗或免疫联合随机临床研究的结果。尽管,在该研究中并未观察到显著的 OS 改善,对比EXTREM方案,TPEx方案的优势可能在于化疗时间更短、毒性更低。

在同步放化疗(CCRT) 中加入GP方案诱导化疗可显著改善局部晚期鼻咽癌的 FFS率(85.8% vs 77.2%,HR=0.53),并且患者耐受性良好,安全性可控。

郭晔教授点评

KEYNOTE-048研究是一项改变临床实践的研究,免疫联合化疗适合左右的复发/转移头颈部鳞癌,免疫单药则仅适合部分患者,如CPS≥20,特别是TPS≥50。临床迫切需要标准而准确的PD-L1表达结果,CPS和TPS的应用值得期待。在未来,免疫+靶向+化疗的组合值得进一步研究。


TPExtreme研究并未达到预设的优效性假设,鉴于多项研究终点的可比性,TPEx方案可作为一线治疗的选择之一。TPEx的优点:较少的3/4级AE、较短的化疗周期、较长的靶向治疗维持间隔、较短的住院时间(国内)。同时TPEx也存在着一些缺点:较高的治疗花费(需预防性应用G-CSF),国内多数患者无法耐受顺铂不良反应,但多西他赛与卡铂组合后血小板降低风险可能显著增高,因此该方案难以与卡铂组合。免疫+紫杉/铂类的联合值得期待。


 诱导化疗已成为局晚期鼻咽癌的标准治疗之一,其生存获益主要通过降低远处转移来实现,而淋巴结分期与远处转移关系密切。吉西他滨联合顺铂是标准的诱导化疗方案,其与改良的TPF方案比较和最佳的疗程数值得进一步研究。但并非所有的患者都需要诱导化疗,需要针对远处转移的风险预测模型,这有利于实现个体化治疗。免疫治疗的联合可能进一步改善疗效或替代化疗。

免疫治疗专场

6免疫专场.jpg

CheckMate 204研究:对于无症状的转移性黑色素瘤(MBM)患者,Nivo+IPI的安全性与无脑转移患者相似。在无症状脑转移患者中观察到持久的颅内病灶缓解支持NIVO+IPI作为一线治疗。有症状脑转移患者治疗难度大,但部分患者可以从NIVO+IPI中获益,对有症状的脑转移患者的治疗,需要进一步研究。

 KEYNOTE-426研究表明,Pembro联合阿昔替尼对比舒尼替尼,肿瘤缩小更加明显。60%靶病灶缩小分别为42%和16%,80%靶病灶缩小率分别为17%和6%,全部靶病灶完全缓解分别为9%和3%。主要的亚组中,Pembro联合阿昔替尼对比舒尼替尼,OS、PFS及ORR均明显获益。

LCMC3研究:阿特珠单抗单药作为新辅助治疗耐受性尚可,未检测到新发安全问题。改多中心研究结果显示阿特珠单抗在可切除的NSCLC中作为新辅助治疗的pCR率5%,MPR率19%,且无论PD-L1表达情况,都能观察到MPR,结果令人鼓舞。病理缓解与影响缓解呈中毒相关。

 朱波教授点评

LCMC3研究与其他研究相比,MPR率存在一定差异,原因可能在于:①样本量;②淋巴结转移情况。biomarker方面,PD-L1表达和MPR之间存在相关性。CheckMate 204研究中发现,颅内病灶控制好的患者颅外病灶疗效也比较理想,这是非常值得我们思考的一个现象。有症状脑转移和无症状脑转移的疗效差异的原因又是什么呢?可能为:①有症状脑转移患者病情发展快;②入组时PS评分查;③有症状脑转移患者入组时60%以上使用了糖皮质激素。

专题讲座

7.后.png在结束所有的研究报告汇报和讨论后,李进教授、秦叔逵教授、宋玉琴教授、江泽飞教授、程颖教授又就现有研究进展如何影响临床实践进行了专题讲座。

李进教授表示,新辅助化疗是提高R0切除率的可靠手段,FLOT4-AIO研究证明可切除胃癌患者术前进行4周期3药方案(多西他赛、奥沙利铂和氟尿嘧啶/亚叶酸钙)能够改善预后。但目前国内胃癌大数据等级统计,胃癌根治术的新辅助化疗率不足20%,国内的多学科诊疗还需加强。

秦叔逵教授回顾了2019年肝细胞癌免疫治疗研究得失与思考。秦教授认为,分析KEYNOTE-240和CheckMate-459两项重磅研究失败的原因:①没有充分尊重临床专家的意见;②将东、西方肝癌混为一谈;③对基础肝病控制不力;⑤设立双主要终点。因此我们应吸取教训,在日后的临床研究中,需要:①加强基础研究和转化医学研究;②积极探索分子标记物,直到临床研究;③高度重视基础肝病,实施全程管理;④精心设计临床研究,不能闭门造车(尊重临床统计专家意见,充分考虑免疫治疗的延迟效应);⑤高度重视东、西方肝癌的异质性,区别对待;⑦有依据、有计划、有目的、合理进行联合治疗。

宋玉琴教授回顾了淋巴瘤领域年度进展,她谈到弥漫大B细胞淋巴瘤中,R-CHOP方案可谓目前治疗方案的天花板,其他方案多方探索未有所获。今年的ASCO上,将来那度胺与R-CHOP方案联合,渴望通过唤醒机体的免疫系统来增加疗效,但试验失败。

CAR-T治疗和双特异性抗体二者异曲同工,各有千秋,期待未来这些新的治疗能改写临床实践。惰性B细胞淋巴瘤同样经历了反复的摸索,指南反复被改写,未来的研究仍在探索。

对于乳腺癌领域,江泽飞教授讲述了2019年CSCO指南更新的要点及依据,回顾了ASCO会议中乳腺癌的治疗进展,重点介绍了改变时间的2项中国临床研究:ACE和PHENIX试验。江教授表示,这两项研究为中国学者创新设计的智慧结晶,填补了中国自主产品的空白。期待未来通过全国同道的努力,通过指南+大数据+人工智能的结合,将乳腺癌的诊治水平提升到新的高度。

对于肺癌领域,程颖教授认为,通过回顾今年的ASCO肺癌进展,免疫治疗使肺癌患者延长生存期再次获得证实;对于特殊人群,改善肿瘤微环境的免疫联合治疗同样有效;新辅助免疫治疗将改变早期及局部晚期肺癌的治疗策略。新策略和新药的不断更迭,使耐药难题逐步得到解决,并扩大了肺癌精准治疗的范围和人群,行程肺癌精准治疗的新格局。免疫治疗改变了SCLC治疗格局,抗血管治疗、新型化疗药物也为SCLC带来希望。



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