• HORIZON (OP-106): UPDATED EFFICACY AND SAFETY OF MELFLUFEN IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA (RRMM) REFRACTORY TO DARATUMUMAB

• 时间：6月16日,08:45 - 09:00

• 地点: Auditorium

尽管多发性骨髓瘤（MM）治疗取得了很大进展，但仍然无法治愈。对于终末期pom和/或dara 耐药的复发难治性MM（RRMM）患者有效治疗选择非常有限。Melflufen是一种新型肽段耦合烷化剂，MM中过度表达的细胞内氨基肽酶可增强其作用。2期HORIZON研究的先期数据显示，Melflufen+地塞米松（dex）对于已接受过IMiDs和蛋白酶体抑制剂（PIs）和pom和/或dara 耐药的RRMM显示出非常有前景的疗效，总的治疗反应率（ORR）33%，临床获益率（CBR）39%，且耐受性良好。

RRMM患者必须接受过≥2线治疗，且治疗方案中需含有IMiDs 和PIs，对pom和/或dara耐药。Melflufen治疗方案为28天一周期，第1天静脉注射Melflufen 40 mg，每周dex 40 mg(20 mg，≥75岁患者)。主要研究终点是ORR(≥部分反应[PR]，研究者根据国际骨髓瘤工作组标准评估)。次要研究终点包括安全性、CBR (≥微小缓解)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)和治疗反应持续时间(DOR)。治疗直至疾病进展(PD)或出现不可接受毒性。此次将报告melflufen+低剂量dex对pom和/或dara耐药患者的疗效和安全性(HORIZON，NCT 02963493)。

截至2019年2月6日，共有95例患者接受了治疗，中位年龄63岁（35～86岁），中位诊断6.3年（0.7～24.6），39%的患者为ISS分期3期，有细胞遗传学数据的患者（n=66）中61%在进入研究时携带高危细胞遗传学改变，中位治疗线数为5(2～13)，所有患者均为pom或dara耐药，接受过PIs和IMiDs治疗，pom耐药患者91%、73%为dara耐药，63%对pom和dara均耐药，87%对PI耐药，97%对IMiD耐药，86%对PI和IMiD均耐药（双耐药），65%的患者是双耐药+抗CD38单抗+末线难治，82%接受过烷化剂治疗（57%为烷化剂耐药），69%接受了≥1次自体移植。

Melflufen中位给药3个周期（范围，1～17），22%患者仍在治疗中，57%的患者由于PD、14%的患者由于不良事件（AEs）和7%的患者由于其他原因而中止治疗。68例患者（72%）发生了治疗相关的3/4级 AEs，最常见（＞20%）的是中性粒细胞减少（55%）、血小板减少（52%）和贫血（26%）。最常见的治疗相关的非血液学3/4级AE为肺炎（3%），16例患者（17%）发生治疗相关的严重AEs，无治疗相关死亡。共有90名患者获得了可用于评估的治疗反应数据，ORR为30%，1例患者获得严格的完全缓解（sCR）、11%为VGPR和18%获得PR，CBR为40%。所有接受治疗患者（n=95）的中位PFS为4个月（95%CI，3.3～4.7），中位OS为10个月（95%CI，8.1～未达到[NR]），中位DOR（n=27）为4.8个月（95%CI，3.6～NR）。

Melflufen对终末期pom和/dara耐药的RRMM展示了非常有前景的治疗活性，且耐受性良好，非血液学不良事件少见，因不良事件而停止治疗的发生率较低。