目前，EGFR-TKI“三足鼎立”，特点各异，丰富了用药选择的同时，也给临床医生提出新的问题。是否应当改变晚期NSCLC的治疗理念？如何运用好这些靶向药物，制订个体化治疗方案，以期为患者带来更长的生存获益？看上海市胸科医院的韩宝惠教授如何解读。

               

韩宝惠

主任医师、医学博士、教授、博士生导师

上海市胸科医院呼吸科主任、GCP主任
国务院特殊津贴获得者
中国抗癌协会肿瘤精准医学专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO ）血管靶向专委会主任委员
CSCO理事会理事
亚太生物免疫学会肿瘤分会主任委员             

韩教授解读：达可替尼的中国获批，使得EGFR突变的NSCLC治疗又增加了一个选择。从PFS结果来看，达可替尼显著优于第一代TKI，略低于第三代TKI；从OS结果来看，这是首个为EGFR突变NSCLC提供临床意义OS改善的TKI，也是现有数据中，OS最长的TKI。

此外，跳出既往单药治疗的思路，通过调整达可替尼的剂量，并联合化疗、抗血管内皮生长因子受体（VEGR）单抗等方法，或许能够进一步提高达可替尼的疗效。同时，经过剂量的调整，达可替尼的药物相关性不良反应也会减轻。

韩教授解读：ARCHER 1050研究结果显示，达可替尼调整剂量后并没有影响其疗效，这与用药合理性的问题相关。例如，一线初治患者和经过靶向药物治疗后达到部分缓解（PR）患者，他们的肿瘤负荷指数存在显著差异。因此，“一片药管到底”的治疗策略是不合适的。

从临床角度来看，经过积极的治疗，瘤体缩小，肿瘤负荷指数降低，肿瘤活性受到抑制，此时是否应该继续使用原有的靶向药物剂量，值得进一步探讨。也就是说，对于靶向药物剂量的全程管理，我们还有改进的空间。在起始强化阶段和巩固维持阶段，我们都需要探索出一个更为合理的治疗剂量，保证疗效的同时降低不良反应，提高患者的依从性，改善他们的生活质量。

但是根据ARCHER 1050研究的结果，我们也不能认为起始就可以选择较低剂量，没有经过强化治疗就直接减量，疗效如何仍是个未知数，期待有严格设计的随机对照试验来回答这个问题。