医微客 - 【2019ASCO抢先看】III期NSCLC，同步放化疗联合PARP抑制剂维利帕尼治疗，初显疗效（ABS：8523）

【2019ASCO抢先看】III期NSCLC，同步放化疗联合PARP抑制剂维利帕尼治疗，初显疗效（ABS：8523）

临床医学

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编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，是世界上规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上将迎来NSCLC领域多项重磅研究，其中III期NSCLC作为一类难治性疾病，如何提高疗效一直是研究热点。在本次ASCO大会上，一项壁报展示了在III期NSCLC患者中，采用PARP抑制剂联合同步放化疗策略的初步疗效和安全性数据，【肿瘤资讯】带您先睹为快。

背景

PARP抑制剂维利帕尼可能可以提高放化疗治疗NSCLC的抗肿瘤疗效。

方法

研究入组了新诊断的不可切除III期NSCLC患者，患者随机分配接受同步放化疗（卡铂AUC2联合紫杉醇45mg/m2）联合维利帕尼120 mg或安慰剂治疗，bid，（同步放化疗期间）；后续再序贯2个周期（21天为1个周期）的巩固卡铂(AUC 6)、紫杉醇(200mg/m2)联合维利帕尼80 mg或安慰剂治疗，每个治疗周期的第1-7天用药。主要研究终点为无进展生存期(PFS)，入组目标为132例。

结果

既往在2016年ASCO大会上以及报道了剂量探寻研究结果(ASCO 2016;A8537)，推荐的维利帕尼II期研究剂量为120mg，bid。共31例符合入组标准且可评估患者进入II期随机研究：维利帕尼组和安慰剂组分别为17和13例，其中维利帕尼有1例患者在治疗前退出，因此不可进行评估。这一研究因PACIFIC试验报道提前终止，因为PACIFIC研究的阳性结果改变了临床实践。存活患者的中位随访时机为16个月。在同步放化疗期间，维利帕尼对比安慰剂组3-4度不良事件（AE）发生例数分别为：任意3度AE (6 vs 6)，任意4度AE (2 vs 3)，3度肺炎(0 vs 1)，3度食管炎(1 vs 1)、3度口腔粘膜炎(1 vs 0)，3度厌食(1 vs 1)、3度低钠血症(0 vs 3)、3度贫血(1 vs 0)、3度中性粒细胞减低(3 vs 1)、3度血小板减低(1 vs 0)、4度低血糖症(0 vs 1)。此外，每组分别有2例患者出现4度淋巴细胞减低。在巩固治疗阶段(维利帕尼和安慰剂组分别有11例和10例患者可进行疗效评估)AE发生数分别为：3度贫血(1 vs 0)、3度厌食(1 vs 0)、3度体重减轻(0 vs 1)、3度脱水(1 vs 0)、3度吞咽困难(2 vs 0)、3度乏力(1 vs 0)、3度低镁血症(0 vs 1)、3度恶心(1 vs 0)、4度血糖升高(0 vs 1)、3-4度中性粒细胞减少(3 vs 0)、3度血小板减低(1 vs 0)、3~4度淋巴细胞减低(2 vs 1)；安慰剂组有1例患者出现5度肺炎。维利帕尼和安慰剂组的有效率分别为56% (95% CI, 31~78%)和69% (95% CI, 38~91%)；1年PFS率分别为47%(95% CI, 23%~68%)和46%(95% CI, 19%~70%)；1年OS率分别为89% (95% CI, 61%~97%) 和54% (95% CI, 25%~76%)。联合分析I期研究阶段6例接受维利帕尼治疗的患者，维利帕尼治疗1年的OS率为91%(95%CI, 69%-98%)。

结论

维利帕尼联合放化疗的耐受性好，毒性与预期一致，主要与放化疗方案相关。这项小样本量的随机试验结果提示，维利帕尼可能带来有前景的OS获益，为后续临床研究继续评估PARP抑制剂联合放化疗提供了研究基础。临床试验信息：NCT01386385.

责任编辑：肿瘤资讯-Elena