医微客 - 男性更应接种HPV疫苗？全球21%男性已感染致癌型HPV！10年临床试验来了

当前位置： PD-1专题 -> PD-1 -> 面面观

男性更应接种HPV疫苗？全球21%男性已感染致癌型HPV！10年临床试验来了

面面观

2023-09-13 来源 : 梅斯医学

1263 0

去年8月，国家药监局网站显示，九价人乳头瘤病毒疫苗（简称九价HPV疫苗）适应症得以扩展，适用人群扩展至9-45岁适龄女性。这意味着，26岁不再是接种九价疫苗的最后时间了，让更多女性受到保护。

作为唯一一种可以有效预防癌症的疫苗，HPV疫苗一问世就受到了广泛追捧，使得预防控制、全面消除宫颈癌成为可能。

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）于2020年发布的数据显示，宫颈癌位列我国第十大癌，2020年发病和死亡人数分别为11.0万和5.9万，呈上升趋势。纵观全球情况也不容乐观，每年有超过34万名妇女死于宫颈癌。而HPV疫苗的出现和普及，或改写这一局面。

2020年我国癌症发病率与死亡率（图源：IARC）

HPV感染从来不是女性“专属”

而是“男女通吃”！

人类乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）属于最常见的性传播感染疾病之一，与宫颈癌的发生发展密切相关，而备受女性群体的关注。

事实上，HPV感染在人群中极为普遍。先前的研究显示，大多数性活跃的男性和女性在一生中至少会感染一次生殖器HPV。数据统计显示，全球每年感染HPV的人数接近1400万。

HPV并非只感染女性，还广泛存在于男性生殖道中。在临床上，男性HPV感染往往表现为肛门生殖器疣，恐增加疾病发病率以及HPV传播率。此外，HPV病毒还会引起男性中其他癌症的发生，如阴茎癌、肛门癌、口咽癌以及前列腺癌等等。

美国疾病预防和控制中心截至2021年的统计数据显示，全美每年新增的37,300例HPV相关癌症病例中，有15,600例来自男性，占41.8%。此外，据IARC估计，2018年由HPV感染引起的男性癌症病例达69,400例。

图源：CDC

现阶段，绝大多数的HPV相关研究都集中于女性，但男性HPV流行病学却知之甚少。上述数据也给我们警示：HPV面前，男孩子同样要保护好自己啊！

柳叶刀最新研究：

全球约1/3男性已感染HPV

9月1日，世界卫生组织最新公布的数据更是令人“心惊胆战”！该数据源自柳叶刀子刊THE LANCET-Global Health上发布的系统综述和Meta分析，显示：全球近1/3男性感染了至少一种生殖器HPV，约1/5的男性感染了一种或多种高风险/致癌性HPV。

真实世界的情况是，HPV在15岁及以上男性中的流行率很高。因此，将男性人群纳入HPV综合预防战略中同样重要！

https://doi.org/10.1016/S2214-109X(23)00305-4

HPV是一种嗜上皮性病毒，目前已确定的分型超过120种。其中，近80种与人类疾病相关，而能影响生殖道的HPV类型超过35种。根据致癌的可能性高低，HPV又被分类为高危型和低危型。由于高危型HPV较少导致疣的产生但可致癌，因此更值得警惕。

在本研究中，高危HPV流行率是基于原始研究中对高危的定义。如果原文中未提及，研究者则将其估算为12种高危HPV基因型的流行率总和，包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59型。

为了评估普通男性中生殖器HPV感染的患病率，研究者收集了65项研究，涵盖来自35个国家的44769名男性参与者。

研究过程

统计结果显示，男性中所有类型的HPV的总体流行率为31%，而高危HPV的总流行率达到了21%。

纵观不同年龄层，HPV流行率在年轻成年男性中达到高值，且在整个成年期都居高不下，甚至延续到了50岁。

具体来说，在25-29岁的人群中，全部类型HPV、高危HPV以及HPV-16的流行率均达到了最高值，分别为35%、24%和5%。

此外，15-19岁的青少年中HPV感染率依然很高，所有类型HPV的总流行率为28%，高危HPV流行率也高达20%。这表明，年轻男性在经历第一次性行为之后，或会被迅速感染HPV。

研究者表示，这一年龄特异性流行趋势与女性不同。在女性中，生殖器HPV流行率在第一次性行为后会达到顶峰，并随着年龄的增长而不断下降。然而，相比之下，男性在整个生命周期内均易感HPV。

根据年龄分类，男性中HPV感染情况

在全球范围内，最常见的高危HPV类型是HPV-16，占全部感染病例的5%。其次为51型、52型、59型和18型，分别占比3%、3%、2%和2%。

占比4%的HPV-6是全球第二大流行的HPV类型，但它是一种低危型HPV，感染人体之后容易造成尖锐湿疣。

根据地区和收入情况分类，全部HPV、HR-HPV、HPV-16和HPV-6流行率情况

当然，不同地区流行的HPV类型也略有差异。

研究者对比了全球五大地区中，14种HPV分型的流行情况，包括12种主要的高危HPV类型、HPV-6和HPV-11。

在四大地区中，HPV-16为最常见的类型。不过，东亚和东南亚是个例外，该地区的HPV-6流行率最高。

其次常见的HPV类型则差别很大。欧洲和北美洲的“榜眼”HPV为51型，撒哈拉以南的非洲、拉丁美洲和加勒比地区的为HPV-6，而东亚和东南亚为HPV-16。

因此，“因地制宜”地采取预防措施是十分必要的。

按照地区分类，男性HPV感染情况

目前，市面上最普遍的三种HPV疫苗配方，包括二价、四价和九价。

二价疫苗涵盖HPV-16和18型；四价疫苗涵盖HPV-6、11、16和18型；九价疫苗涵盖HPV-6、11、16、18、31、33、45、52和58型。

如果依照不同价型的疫苗汇总，二、四、九价疫苗中涵盖的HPV类型的汇总流行率分别为7%、11%和16%。

由此可见，在年轻男性中推广HPV疫苗接种还是比较重要的。对于东亚和东南亚人群来说，HPV-6和16型为最常见的流行类型，因此至少接种四价是比较合适的。

总结来说，根据1995至2022年期间的65项研究中，全球男性生殖器HPV感染的总流行率高达31%，而高危HPV为21%。其中，年轻成年男性的HPV患病率最高，并在整个成年期居高不下。

因此，男性同样需要HPV疫苗的保护！

10年临床试验揭示：

接种四价疫苗后

男性HPV感染大大降低

那么，男性中接种HPV疫苗后的预防效果究竟如何呢？

此前，THE LANCET-Infectious Diseases上发表的研究，历时10年，在16-26岁的男性中调查了接种四价HPV疫苗之后的感染和病变情况。结果令人惊喜：四价HPV能提供持久的保护，防止与HPV6、11、16和18型相关的生殖器疾病的发生。

DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00327-3

参与者被按照1:1的比例，分配到HPV疫苗接种组或安慰剂组。试验组在第1天、第2个月和第6个月接种四价HPV疫苗，共计3剂，每剂0.5mL。而对照组则肌注了三针安慰剂。

在2010-2017年期间，累计纳入了1803名参与者。

其中，936人为早期疫苗接种组，即在基础研究时就接种了1剂或多剂四价HPV疫苗，涵盖827名异性恋男性和109名男男性行为者（MSM），中位随访时间为9.5年。

另867名为追赶疫苗接种组，即基础研究时为安慰剂组，在基础研究结束后补充接种了1剂或多剂四价HPV疫苗，涵盖739名异性恋男性和128名MSM。

结果显示，在长达9.5年的随访期间，早期疫苗接种组中与多种HPV相关疾病的发病率显著降低。

具体来说，与HPV-6或11型相关的外生殖器疣的每10,000人·年的发病率为0.0，低于对照组的137.3。同样，与HPV-6、11、16或18型相关的外生殖器病变的发病率也显著降低，每10,000人·年的发病率为0.0，远低于对照组的140.4。

而在高危的MSM中，由HPV-6、11、16或18型导致的肛门上皮内瘤变或肛门癌从906.2降低至20.5例/10,000人·年。

接种四价疫苗后，HPV相关疾病的发病率显著降低

与之类似，与基础研究期间（即接种四价疫苗前）相比，追赶疫苗接种组发生HPV相关疾病的风险也大大降低。

在4.7年的随访期间，未出现新发的与HPV-6或11型相关的外生殖器疣，以及与HPV-6、11、16或18型相关的外生殖器病变。此外，因HPV-6、11、16或18型引发的肛门上皮内瘤变或肛门癌的发生率仅为101.3/10,000人·年，甚至不到最初的1/8。

综上所述，男性接种四价疫苗之后，能有效防止与HPV6、11、16和18相关的生殖器疾病。

因此，鉴于男性中HPV的感染率高达三分之一，有条件的情况下可以选择接种四价HPV疫苗，保护自己的同时也是对自己的伴侣负责。

参考资料：

[1]www.cdc.gov/hpv/parents/cancer.html

[2]Bruni L, Albero G, Rowley J, Alemany L, Arbyn M, Giuliano AR, Markowitz LE, Broutet N, Taylor M. Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2023 Sep;11(9):e1345-e1362. doi: 10.1016/S2214-109X(23)00305-4. PMID: 37591583; PMCID: PMC10447222.

[3]Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, Lazcano-Ponce E, Penny ME, Cabello RE, Moreira ED Jr, Baraldi E, Jessen H, Ferenczy A, Kurman R, Ronnett BM, Stoler MH, Bautista O, Das R, Group T, Luxembourg A, Zhou HJ, Saah A. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022 Mar;22(3):413-425. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00327-3. Epub 2021 Nov 12. PMID: 34780705.