研究介绍

【背景】

在2017年ASCO-GU 上公布的II 期IMmotion150研究，Atezolizumab (atezo)联合贝伐单抗可有效治疗PD-L1阳性转移性肾细胞癌（mRCC），且毒性可管理。在2018年GUCS年会上，公布第一个PD-L1/PD-1抑制剂联合抗VEGF药物一线治疗mRCC的随机III期研究。

【方法】

IMmotion151纳入未经治疗、任何预后级别的mRCC，随机1:1分为2组：atezo联合贝伐单抗组或舒尼替尼组。分层因素PD-L1状态（肿瘤浸润免疫细胞PD-L1表达< 1% vs ≥ 1%，抗体SP142）。复合首要研究终点：PD-L1阳性 (≥ 1%)患者PFS、整体ITT人群OS。次要研究终点为ITT人群PFS、ORR和DCR。

【结果】

入组患者915 例，PD-L1阳性362例（40%）。PD-L1和ITT人群两组基线特征可比。中位随访15个月。

主要研究结果见下面2图。

在PD-L1阳性mRCC中，Atezo联合贝伐单抗组HR0.74 (95% CI0.57~0.96)，在ITT人群中HR为0.83(95% CI0.70~0.97)。OS数据不成熟。在MSKCC危险分层、肝转移、含肉瘤样组织成分各个亚组中，Atezo联合贝伐单抗的PFS获益是一致的。

治疗相关3~4级AEsAtezo联合贝伐单抗组和舒尼替尼分别为40%和54%，因AEs导致治疗中断发生率两组分别为12%和8%。

【结论】

对PD-L1阳性mRCC患者，Atezo联合贝伐单抗较舒尼替尼显著延长了PFS。在整体人群也看到PFS明显改善。安全性与药物单独使用一致。本研究支持Atezolizumab联合贝伐单抗用于mRCC的一线治疗。

点评

近期免疫联合治疗好消息不断，如KN189、CM142、CM227、PACIFIC等研究，IO各种联合形式如+化疗、+放疗、+IO都取得不错成绩。免疫联合治疗一线治疗肾癌的研究在如火如荼的进行。

IMmotion151是首个公布的免疫联合靶向研究，并取得阳性结果，可谓有里程碑的意义。

IMmotion151研究证明Atezo联合贝伐单抗在PD-L1阳性和整体mRCC中均能显著延长PFS，不过在PD-L1阳性患者中获益更明显。

Atezo联合贝伐单抗使PD-L1阳性患者疾病进展风险下降26%，中位PFS延长3.5个月。在体ITT人群中，Atezo联合贝伐单抗降低疾病进展风险17%，PFS延长2.4个月。OS数据有待成熟，前期随访已观察到OS曲线开始分开。

安全性是Atezo联合贝伐单抗一大优势，联合治疗较单药舒尼替尼耐受性更好，3到4级毒性更低（40% vs 54%）。

该研究可能的看点：一，最直接的就是罗氏在肾癌上拯救了贝伐单抗，尽管贝伐单抗联合干扰素对比干扰素的Ⅲ期AVOREN研究取得阳性结果，因为忌惮于干扰素的毒性，贝伐单抗联合干扰素在肾癌上使用较少；二，尽管卡博替尼一线治疗高中危肾癌PFS上优于舒尼替尼，但A031203研究毕竟是2期研究，IMmotion151是在疗效上超越了肾癌一线最经典药物舒尼替尼的首项3期研究；三，联合治疗毒性不一定就高，免疫联合贝伐毒性低于舒尼替尼单药；四，目前纳武单抗为肾癌二线治疗优选药物，将引起IO一线使用还是二线使用之争，IMmotion151另外一个主要研究终点OS将回答该问题，免疫治疗的优势在OS，既然PFS已经做出差异，能拿下OS概率还是很大；五，该研究PD-L1表达阴性那部分患者疗效如何还没有答案，是通吃还是只是局限于PD-L1阳性患者，还要看详细的亚组分析数据；六未来肾癌一线治疗可能会出现多个免疫联合方案，除了疗效外，对后线治疗影响和安全性是这些方案选择很重要影响因素。