医微客 - 【大咖来啰】安罗替尼——奠定晚期NSCLC三线治疗新标准

【大咖来啰】安罗替尼——奠定晚期NSCLC三线治疗新标准

临床医学

1970-01-01

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编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2017年正大天晴自主研发的抗血管生成新药安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗的ALTER0303研究结果重磅公布，结果显示，安罗替尼可以显著改善患者的OS、PFS，提高ORR。这一结果为晚期NSCLC三线治疗增加新证据，安罗替尼有望成为晚期NSCLC三线治疗的标准方案。【肿瘤资讯】特邀国内肺癌领域的名家，共同探讨晚期NSCLC三线治疗现状及安罗替尼的应用前景，详见下文。

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晚期NSCLC三线治疗，挑战和机遇并存

谢聪颖教授：目前晚期NSCLC三线治疗国内外指南尚无标准方案，可选治疗手段非常有限。可以说，晚期NSCLC三线治疗充满了挑战，但同时也为新的有效的药物研究提供重要平台。从NCCN指南谈起，最新版的指南首先将晚期NSCLC分为驱动基因阳性和驱动基因阴性的患者。

1. 驱动基因阳性患者一般一线、二线治疗首选TKI类药物，耐药以后，三线治疗会回到化疗，此时化疗的疗效有限，患者的耐受性较差。

2. 如果是驱动基因阴性的患者，指南根据患者的PD-L1表达状态来做一个分层。如果PD-L1≥50%以上推荐首选免疫治疗，一线治疗失败以后二线推荐含铂双药化疗，三线进行单药化疗。如果PD-L1＜50%，一线治疗选择传统的含铂双药化疗，二线治疗可能会选择免疫治疗，三线治疗为单药化疗。

回归国内的指南，对于驱动基因阳性的患者，一线、二线的治疗现状与国外大致相当。由于免疫治疗在国内还没有上市，对于驱动基因阴性的患者，在一线和二线治疗均选择化疗。不论驱动基因状态，三线治疗暂时都没有标准用药方案。临床上会根据患者的体力状态和治疗意愿，推荐患者进入临床研究或尝试化疗。总体而言，晚期NSCLC三线治疗缺乏有效的治疗药物，指南也没有推荐标准治疗方案，是临床上亟需解决的问题。

曾铭教授：过去十余年来，晚期NSCLC的治疗取得了重大的突破，治疗手段从过去单纯的化疗，到现在的靶向药物和免疫检查点抑制剂治疗，患者的总生存也得到显著的延长，中位OS从化疗时代的10个月左右延长到靶向治疗时代39个月。而免疫治疗时代，患者的总生存期有望进一步延长。但需要注意的是，无论是靶向治疗还是免疫治疗，目前获批的适应症都是晚期NSCLC一线或二线治疗，而对于三线治疗，仍然缺乏标准治疗方案。作为临床医生，我们观察到很多晚期NSCLC患者在经历了一二线治疗后，一般状态较好，且有强烈的治疗愿望。因此，晚期NSCLC三线治疗充满机遇和挑战。

安罗替尼，晚期NSCLC三线治疗的变革者

曾铭教授：近年来，我国医药企业自主研发和创新能力与日俱增，涌现出一批有前景的创新类新药。如正大天晴公司的安罗替尼，这是一个多靶点的抗血管生成小分子TKI。在今年ASCO大会上，安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗的III期临床研究——ALTER0303结果公布。该研究纳入了437例既往至少接受过两次全身化疗的晚期NSCLC患者，患者随机分配接受安罗替尼（n=294）或安慰剂（n=143）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。结果显示，该研究达到了主要终点，安罗替尼组的OS显著长于对照组（9.6个月 vs. 6.3个月，p=0.0018），并且在PFS（5.4个月 vs. 1.4个月，p<0.0001）、ORR（9.2% vs. 0.7%，p<0.0001）和DCR（81.0% vs. 37.1%，p<0.0001）等次要终点上也均显著优于对照组。此外，安罗替尼显示了良好的安全性，不良事件发生率与对照组相似。ALTER0303研究证实，安罗替尼有望成为NSCLC三线治疗的第一个标准用药方案。可以说，安罗替尼引领了晚期NSCLC三线治疗的重要变革。

谢聪颖教授：晚期NSCLC三线治疗一直以来都是研究的热点。早年，EGFR TKI类药物刚刚进入临床时，也曾在晚期NSCLC三线治疗进行探索。吉非替尼用于不加选择的晚期NSCLC患者的相关研究均以失败告终，厄洛替尼用于晚期NSCLC二线或三线治疗的BR21研究虽然取得了PFS的阳性结果，但是OS改善并不显著，实际的临床意义值得思考。随着EGFR TKI类药物作用机制的明确，目前已经不再推荐用于不加选择的人群。后续许多血管靶向TKI如索拉非尼、舒尼替尼等也进行了三线探索研究，虽然看到PFS的延长，但OS无显著获益，因此都没有获批用于晚期NSCLC三线治疗。可以看到晚期NSCLC三线治疗，既往进行了诸多尝试，但均以失败告终。今年，在ASCO会议上公布的ALTER0303研究，突破了既往的瓶颈，为晚期NSCLC三线治疗带来新希望。安罗替尼对比安慰剂治疗，显著延长患者的OS和PFS，且患者耐受性较好。据悉，目前安罗替尼已经进入CFDA快速审批名单，有望在明年获批上市，我们期待这一民族新药可以造福我们中国的患者。

精准和联合，推动安罗替尼的向前迈进

谢聪颖教授：我对安罗替尼的临床应用前景充满希望。希望后续开展更多的研究和探索，比如靶靶联合或者探索生物标记物的研究。既往的研究显示，抗血管生成药物和化疗及免疫治疗联合，有协同的效应，可以达到1+1>2的效果。建议安罗替尼开展更多的联合研究，如和化疗、和免疫治疗的联合，将适应症往前推进至二线、甚至一线。近年来抗血管生成药物的疗效预测指标探索遇到瓶颈，安罗替尼有多个作用靶点，涉及到肿瘤生长的多个信号通路。与其他单纯的抗血管生成药物作用机制不尽相同。如能找到一个有效的biomarker，可以更好的服务于临床。

曾铭教授：肿瘤的治疗已经进入精准医学的时代，随着基因组学的研究进展和新药的开发，越来越多的晚期NSCLC可以寻找到最佳的治疗药物。安罗替尼是作用靶点非常明确的药物，后续也应该开展更多的探索性研究，寻找到最佳的获益人群，这是未来精准治疗时代的趋势。可以先根据目前的研究数据和研究过程中收集的组织标本，开展探索性的研究，之后再在前瞻性的研究中进行验证。