OAK研究是采用Atezolizumab对比多西他赛用于NSCLC二至三线治疗的最大规模研究(n = 850)，初步的结果显示Atezolizumab组的OS更显著。

2017年WCLC公布了OAK研究中接受Atezolizumab治疗后长期生存患者（long-term survival, LTS）的数据。这也是迄今为止最大规模接受免疫治疗的NSCLC患者LTS数据。LTS被定义为随机后OS超过24个月的患者，而OS不到24个月的患者定义为非LTS。

结果表明：Atezolizumab组相比多西他赛组，2年生存率更高(31% 比21%)。随访26个月后，Atezolizumab组LTS和非LTS分别为119和279例患者；而多西他赛组分别为77和299例患者。Atezolizumab组LTS患者比非LTS患者有更高的ORR (39.5%比5.0%)，且Atezolizumab组LTS患者比接受Atezolizumab的全组患者的安全性更好。相比于多西他赛，Atezolizumab的2年生存获益更优，且安全性和耐受性良好。

               

王宝成

教授

解放军济南总医院
CSCO理事
CSCO免疫治疗专业委员会主任委员
全军肿瘤专业委员会副主任委员
CSCO药物安全专家委员会委员
CSCO肝癌专家委员会委员

专家点评：

王宝成教授：如今，以免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗一起成为晚期NSCLC综合治疗的主要手段，且地位正在逐步提升。 

CA209-003试验的长期随访结果显示，接受Nivolumab单药治疗的晚期NSCLC患者5年OS率为16%，2年OS率24%，而接受化疗的晚期NSCLC患者5年OS率只有4.8%。CheckMate 017和CheckMate 057的联合LTS分析结果显示，接受Nivolumab治疗的鳞癌和非鳞癌患者2年OS分别为23%和29%；接受免疫治疗获得CR的患者中，分别有37%的鳞癌和34%的非鳞癌患者获益时间超过2年，提示免疫治疗效果的持久性。2017年ASCO年会报道了KEYNOTE 001试验中最早接受Pembrolizumab治疗的肺癌患者LTS数据，3年OS率达20.4%，其中接受一线免疫治疗的患者为26.4%。 

Atezolizumab为PD-L1抑制剂，随机III期OAK研究中，采用Atezolizumab对比多西他赛用于NSCLC 2-3线治疗(n = 850)，初步的分析结果显示Atezolizumab组的OS显著更优，而两组PFS相当。本次WCLC报道了关于OAK研究中的LTS数据，这是首次公布PD-L1抑制剂的长期生存数据。

从2年的随访数据来看，Atezolizumab优于多西他赛，且耐受性更好；LTS患者比非LTS患者有更高的ORR。其中，多西他赛组有51.9%的患者后续接受了Atezolizumab作为非方案内治疗。Atezolizumab LTS患者预后良好，包括非鳞癌患者，且不仅限于RECIST标准上有反应或PD-L1表达阳性的患者。

此研究公布的LTS数据与既往Nivolumab和Pembrolizumab的数据相当，2年OS率都接近30%，提示PD-1和PD-L1抗体长期疗效的一致性；鳞癌和肺鳞癌均能长期获益。免疫治疗的确能给NSCLC患者带来长期生存的希望，是一种潜在的治愈性手段。

OAK、CA209-003、CheckMate 017和CheckMate 057试验LTS数据告诉我们：免疫疗效具有持久性，这不同于TKI时代我们仅仅在替代性研究终点ORR、PFS上获得阳性发现；OS才是NSCLC治疗的终极目标。