钟文昭

教授

广东省肺癌研究所副所长
主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会青委副主委，肺癌组长
中华医学会-肿瘤早诊早治副组长
J Thorac Oncol(IF 10.3)associate editor
国家自然科学基金评委
2016年中国医师协会胸外科菁英手术技艺大赛中国第一名                   

钟文昭教授：c-MET是一个比较有意思的基因，兼具双重身份。最早对c-MET基因的认识，是在靶向治疗（EGFR-TKI）耐药后出现的获得性耐药突变和扩增，第一代至第三代靶向药物治疗过程中都可出现这一现象，突变发生率约为15%~20%。另外，原发性NSCLC且未经治疗的情况下，也有1%~5%的患者有c-MET扩增或者3%的患者有14号外显子的跳跃式突变。在这种情况下，c-MET抑制剂具有很重要的治疗价值。既往靶向治疗耐药之后基本没有后续疗法，自从有了c-MET检测和后续的c-MET抑制剂，很多患者多了一个新的选择。目前，国内外的药厂都在开展c-MET抑制剂的临床试验，但大多数尚处于Ⅰ期和Ⅱ期阶段。这个领域非常有前景。

钟文昭教授：现在主要使用的c-MET抑制剂是克唑替尼，c-MET是克唑替尼除了ALK和ROS1以外的重要治疗靶点。另外，大多数其他c-MET抑制剂，包括诺华公司的INC280，默克公司的Tepotinib，还有国内的和记黄埔和贝达药业的药物，都处于新药临床试验阶段。就可及性而言，克唑替尼是一个选择。患者可以通过参加临床试验获得其他c-MET抑制剂的治疗。

钟文昭教授：关于c-MET抑制剂与免疫治疗的联合应用，欧洲有一项研究报道，对比8个主要驱动基因对NSCLC免疫治疗获益的潜在影响。这8个驱动基因中，从数据上来说，c-MET、KRAS和BRAF突变可能与免疫治疗获益较大相关，其机制可能与PD-L1表达、TMB高或者其他的免疫新抗原等有关，但也有一些免疫负反馈的相关研究报道，因此我们需要更多的证据支持。