刘晓晴教授丨现有EGFR-TKI对比研究中，达可替尼达到了最长OS

临床医学

1970-01-01

1893 0

来源：中国医学论坛报

随着表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的不断迭代发展，非小细胞肺癌（NSCLC）患者可使用的EGFR-TKI靶向药物越来越多，药物选择也进入了群雄逐鹿时代。去年，ARCHER 1050研究公布了其总生存（OS）结果，达可替尼优于一代EGFR-TKI吉非替尼，OS显著改善，中位OS为34.1个月 vs 26.8个月；同时，达可替尼的无进展生存（PFS）获益趋势在所有亚组分析中均一致，包括不同种族、EGFR突变类型。这使得达可替尼在肺癌EGFR-TKI角逐中占据了优势地位。基于已有临床证据，肺癌靶向治疗模式将如何改变是备受关注的话题。对此，解放军总医院第五医学中心（原解放军307医院）刘晓晴教授接受专访分享了她的独到观点。

刘晓晴

教授、博士生导师

解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤科主任医师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常委
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常委
全军放射肿瘤治疗学专业委员会委员
中央军委保健专家

Q1：作为ARCHER 1050研究参与者，您能否为我们简单介绍一下达可替尼的使用情况？二代EGFR-TKI的新成员达可替尼已在中国上市，与其他EGFR-TKI相比，达可替尼在作用机制方面有何特点？

刘晓晴教授：ARCHER 1050研究于2014年开始入组，解放军总医院第五医学中心筛选了32例患者，成功入组11例。目前还有2例患者从2014年维持治疗至今。1例患者在2014年6月入组，目前仍在用药中，达可替尼的治疗时间已接近5年，该患者在达可替尼治疗过程中进行了剂量调整，2016年调整为15 mg，剂量调整后维持时间也已达3.2年，这是一个非常成功的治疗案例。另1例患者于2014年9月开始用药，今年4月出现进展，达可替尼用药时间也达到4.7年。从这2例患者的经验来看，达可替尼的PFS非常长，虽然这不能代表所有达可替尼治疗的患者，但确实让我们看到了二代EGFR-TKI的强大疗效。

从ARCHER 1050研究也可以看到，达可替尼是目前所有二代、一代EGFR-TKI中PFS最长的药物。很多医生非常关心为何达可替尼可以达到如此长的用药时间，这与其作用机制有关。达可替尼作为二代EGFR-TKI，作用靶点除EGFR外还有Erb2和Erb4，可以作用于比较广泛的Erb通道，而且是不可逆结合，作用时间较长，这决定了其半衰期也较长。此外，达可替尼的生物利用度也较高，而且不受肝功能和进食等的影响。

Q2：针对EGFR突变的NSCLC患者，临床上已经有很多选择，三代EGFR-TKI奥希替尼的OS结果也即将公布。ARCHER 1050研究提示达可替尼较一代EGFR-TKI显著延长PFS和OS，提示我们需要重新思考治疗方案。结合目前的研究结果和您的临床经验，如何合理地“排兵布阵”才能取得最理想的生存获益？是一代序贯三代（1+3）、二代序贯三代（2+3），还是先使用三代（3+X）？

刘晓晴教授：目前临床已有一代、二代、三代EGFR-TKI，患者和医生选择多了，但也带来了一些困扰。在全程管理方面如何排兵布阵？目前应用中有一代序贯二代，也有二代序贯三代，FLAURA研究公布后有些医生也可能选择先使用三代药物。目前尚无不同治疗模式的长期随访结果，希望今年FLAURA研究的OS结果公布后会给我们一些参考。在现有的EGFR-TKI研究结果中，ARCHER 1050研究的OS获得了阳性结果，与一线选择吉非替尼相比，达可替尼组OS达到34.1个月，较吉非替尼延长达7个月，这是目前不同EGFR-TKI的对比研究中，OS最长的药物。未来到底是1+3、2+3，还是3+X，我们还需要更多的研究和长期随访结果。