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美国科学家发现转录因子Forkhead Box (Fox) 01在胰岛素介导的脂肪和葡萄糖代谢中具有双重作用。 以往的研究发现在胰岛素信号受损时，Fox01蛋白水平升高，并导致机体产生过多的葡萄糖。 Michihiro Matsumoto（Columbia University Medical Center, New York）分析了Fox01在小鼠肝脏里的作用，他假设Fox01也可以调控脂类代谢，这样可以解释为什么代谢综合征患者常见胰岛素敏感和胰岛素抵抗同时存在。 他们发现Fox01可以通过增加蛋白B激酶（Akt）基因的磷酸化来正向微调胰岛素敏感性。这一作用还可以增加甘油三酯的合成并减少脂肪酸的氧化。 研究小组表示：“当人们从空腹过渡到进食时，Fox01的正反馈作用可以使得机体对营养素利用和激素环境的变化发生快速反应，在胰岛素的作用下有效储存营养素。” 分析Fox01增加胰岛素敏感性的潜在机制，结果显示Fox01抑制了假性激酶tribble3（Trb3）的表达；但抑制Fox01却并不能升高Trb3的水平。 研究人员表示，这是因为Fox01是通过两种独立机制抑制Trb3：降低过氧化物酶体增生物激活受体α（PPARα）的表达以及对PPARα的反式阻抑作用。 研究小组解释说：“Fox01通过多种机制调节胰岛素敏感性，也可以解释为什么去除Fox01以后尽管降低Akt的磷酸化却不会升高Trb3水平。” 因此，研究人员提出Fox01在葡萄糖生成和脂肪酸氧化中的作用“可以导致胰岛素抵抗和敏感的共存状态”。 研究人员在《Journal of Clinical Investigation》上发表的结论是：“我们推测Fox01在肝脏中具有双重作用是因为其既可以作为转录因子又可以作为辅助调节因子对不同的靶基因发挥不同的作用。” 他们表示，还需要进一步的研究来确定这一模型与代谢综合征的密切程度。