随机对照试验几乎是临床研究的终极标准，多年来它极大地推动了疾病治疗的不断发展。然而传统的随机对照试验设计存在诸多不足之处，比如需要较多的样本量、耗费的时间和金钱成本较高、对试验整体和某些重要亚组的把握度不够等。这些因素降低了试验的效率，阻碍了医疗的创新发展速度。

为了弥补传统设计的不足，适应性设计作为一类全新的设计类型，近年来得到了快速发展，它致力于提高受试者获益的可能性，降低试验的成本并增大试验的把握度，以此提高试验的效率。

在新药研发领域，适应性设计可应用于探索性临床试验与验证性临床试验。对于探索性临床试验，适应性设计主要用来为验证性临床试验寻找安全有效的药物剂量，或者探讨剂量反应关系。与传统设计的区别在于，它能够提高效果较好的治疗组的患者分配比例，减少效果较差的治疗组的患者数量，并且研究的剂量范围更加宽泛。

对于验证性临床试验，适应性设计意味着，在不破坏结论统计学可靠性的前提下，研究者可以根据试验积累的数据预先调整试验方案。调整可以在盲态或开放状态下进行，然而盲态下的调整更容易被监管部门接受，监管部门对于开放状态下的试验调整更加谨慎，他们通常会格外关注统计学方法的适用性以及试验的操作流程，以保证试验的科学性、伦理性以及结果的无偏性。

表1中，验证性临床试验的适应性设计类型被分为4类——2/3期无缝设计、样本量重估计、序贯设计以及人群富集设计。另外表1中还列出了每种设计相对于传统设计的优缺点。表中不同种类的设计可以交叉，比如，样本量重估计可以和序贯、剂量选择或富集设计联合使用。

参考文献：N Engl J Med 2016; 375:65-74