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【2018ASH】陆道培医院选择CAR-T治疗复发难治B-ALL患者成果引发关注

临床医学

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来源:肿瘤资讯

2018年12月1-4日,美国血液学年会(ASH)在美国·圣地亚哥隆重召开。本次会议展示了新治疗策略下恶性血液肿瘤多项临床试验结果,CAR-T再次成为一大焦点。来自陆道培医院的两项CAR-T治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的研究结果成功入选ASH的口头报告。两项研究结果再次证实,CAR-T能够为患者带来确切疗效。

免疫治疗为复发/难治性B-ALL患者开启希望之门

对于复发/难治性B-ALL患者,传统治疗方案是在完成诱导化疗及巩固强化之后,进行异基因造血干细胞移植,然而传统治疗方式难以使患者达到MRD阴性完全缓解,根据以往报道,MRD阴性患者行移植后无疾病生存率明显优于MRD阳性患者,且移植后复发的风险也显著低于MRD阳性患者。因此,这部分患者往往会失去最佳的移植机会。

T细胞具有直接增殖和溶解肿瘤细胞的能力,免疫治疗的基础是机体的免疫系统反应与抗肿瘤免疫应答,目的在于增强机体免疫系统攻击肿瘤的有效性和特异性。当传统治疗如化学治疗、放射治疗和靶向治疗不能解决目前所有的问题时,免疫治疗为人们带来了新的希望。

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Efficacy and Safety of CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Therapy for B-Cell Acute Lymphocytic Leukemia (B-cell ALL) in a Large Cohort Including Patients with Extramedullary Disease(EMD), High Leukemia Burden, BCR-ABL (+) Mutation,TP53 Mutation, and Post-Transplant Relapse

讲者:陆道培医院  张弦教授

结果显示:入组110例多组高危的复发/难治B-ALL患者使用CD19 CAR-T细胞治疗,92.7%的患者获得了完全缓解或部分缓解, 87.3%的患者获得了微小残留病灶(MRD)阴性的完全缓解。随访1年的总生存率(OS)达到63.9%,无复发生存率(RFS)可高达70.5%。同时治疗的安全性良好,0-2级细胞因子释放综合征(CRS)发生率为83%, 3-4级CRS发生率只有17%。 

该研究表明,对于复发难治的B-ALL患者,CD19 CAR-T细胞治疗是一项安全有效的治疗选择,同时为患者在缓解后桥接异基因造血干细胞移植带来更好的长期生存率。

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A Feasibility and Safety Study of CD19 and CD22 Chimeric Antigen Receptors-Modified T Cell Cocktail for Therapy of B Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

讲者:陆道培医院  陆佩华教授

研究结果:19例难治复发的B-ALL患者接受CD19+CD22双CAR-T细胞输注,94.7%的患者达到了完全缓解或者部分缓解,而且94.4%的患者取得了微小残留病灶(MRD)的阴性结果。双CAR-T细胞输注不仅疗效显著,而且安全性良好:18/19(95%)的患者只出现了非常轻微的CRS,只有2例患者出现了神经毒性。同时,研究发现CD19+CD22双CAR-T比单CD19 CAR-T治疗可获得更高的完全缓解率。

CD22 CAR的独特之处在于其能同时分泌抗PD-L1单抗的ScFv片段,它能够试图通过阻断PD-1/PD-L1途径来减少CAR T细胞活性的下降和衰竭,从而使输注的CAR-T细胞具有更好的功能活性,提高了对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。

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总结

从上述两项ASH口头报告的结果可以看到,在CD19 CAR-T治疗能够为患者带来确切疗效的基础上,双CAR-T治疗未来能够为更多癌症患者带来新的治疗希望。



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