目前的观点认为，套细胞淋巴瘤是不可治愈的，绝大部分的患者在取得缓解后均会复发。对于年轻患者，目前一线治疗方案中最常见的推荐方案之一为：含美罗华和大剂量阿糖胞苷的化疗方案序贯自体干细胞移植。2016年发表在Lancet杂志上的一项随机对照III期临床研究表明，自体移植治疗前使用R-CHOP与R-DHAP（美罗华，阿糖胞苷，地塞米松与顺铂）交替作为诱导化疗序贯自体移植治疗65岁以下的MCL患者，PFS优于使用R-CHOP方案作为诱导治疗的患者，但总生存（OS）两组之间并没有差异。

迄今为止发表的MCL的临床试验中，MCL的生存始终没有达到平台期，这些研究提示，在现有的治疗方法下，各种治疗后仍然会存在肿瘤细胞的残留，而这些残留正是导致疾病复发的罪魁祸首。因此，研究者假设，自体移植后使用维持治疗有可能可以提高完全缓解的持续时间同时降低复发风险。

欧洲MCL研究网络的研究表明，在接受R-CHOP方案老年的MCL患者中（>=60），如果取得缓解，美罗华的维持可以显著改善这部分患者的预后，同时提高患者的PFS和OS。但是，美罗华的维持目前不推荐用于自体移植后MCL的治疗。因此，来自LYSA研究组的研究者开展了一项3期临床试验，来探讨美罗华的维持治疗在接受自体移植后的MCL后的患者中的治疗价值。

研究入组的患者为： 18-65岁的MCL患者，能够耐受自体干细胞移植，分期为Ann  Arbor II-IV期，ECOG评分<3（5分法）。

所有患者接受4个疗程的R-DHAP治疗，每个周期21天，需要注明的是，根据每个中心的使用习惯（或在出现肾衰竭的情况下），研究者可以顺铂之外的铂类包括卡铂与奥沙利铂。如患者取得PR但肿瘤体积下降低于75%，再接受4个疗程的R-CHOP诱导治疗（14天为1个疗程）；只有患者在取得完全缓解或PR且肿瘤体积下降≥75%时，患者才接受自体干细胞移植。

对于自体干细胞移植，采用R-BEAM作为预处理方案。自体移植后3个月，患者随机接受美罗华的维持治疗或选择观察。

在2008年9月至2012年8月之间，研究共入组299例患者。诱导治疗的总的有效率为94%，包括124例患者完全缓解（CR）（41%）和107例患者的未确定的CR（CRu）（36%）。停止诱导化疗的主要原因包括疾病进展（5例）与毒性反应（7例）。所有接受顺铂的患者均出现在肾脏毒性。有20例接受R-DHAP治疗后缓解深度不足的患者，接受了R-CHOP的再诱导化疗，在这20例患者中，10例患者继续接受了自体干细胞移植（3例CR， 6例Cru，1例PR）。

299例患者当中，共有257例患者接受了自体干细胞移植。移植之后，168例患者（65%）患者取得了CR，61例（24%）患者达到CRu。240例患者在移植后经过随机，其中120例患者接受了美罗华的维持，另外120例选择随访观察。

中位随访54.4个月（随机后中位随访为50.2个月），中位PFS与OS均没有达到。4年的PFS率和OS率为68%（95%CI 62%-73%）和78% （73%-82%）。美罗华组与观察组的4年的无事件生存（EFS）率分为79% (95% CI, 70 - 86) 和61% (95% CI, 51 - 70)， 风险比（HR）为0.46 (95% CI, 0.28 - 0.74; P = 0.002)；美罗华组与观察组的4年的PFS率分为83% (95% CI, 73 - 88) 和64% (95% CI, 55 - 73)， HR为0.40（95% CI, 0.23 - 0.68; P<0.001)；美罗华组与观察组的总生存率分别为89% (95% CI, 81 - 94)和80% (95% CI, 72 - 88)，HR为0.50（95% CI, 0.26 - 0.99; P = 0.04）。美罗华维持组相对于观察组在EFS、PFS和OS方面均具有显著优势（图1）。

图1. 美罗华维持组在EFS、PFS和OS方面均具有显著优势

R-DHAP方案作为MCL的诱导化疗方案，取得了较高的缓解率和CR率。在取得较好的缓解（≥75%以上缩小的PR或CR）后使用R-BEAM方案预处理进行自体干细胞移植，进行美罗华的维持可以显著地改善MCL患者的预后。

点评：这篇研究证实美罗华的维持可以显著地改善接受自体移植的年轻MCL患者的预后（EFS、PFS和OS），除此之外，这篇研究还证实，在65岁及以下的MCL患者，R-DHAP作为诱导方案可以取得较高的缓解率与CR率，在CR率方面要优于R-DHAP/R-CHOP交替方案，虽然低于R-HyperCVAD+MA方案，但R-DHAP可操作性强，没有心脏毒性，且阿糖胞苷用量较低。除此之外，该研究表明R-BEAM方案作为MCL自体移植预处理方案，其疗效并不差异全身放疗（TBI）的预处理方案。但是，是所有自体移植后的MCL患者都需要维持治疗还是需要根据MRD状态进行决策，目前还有待研究。总的来说，这篇研究将会改变年轻MCL患者治疗的临床实践。

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