时间：2018年12月4日 7:30 AM-9:15 AM

讲者：Tait D. Shanafelt

地点：Hall AB (San Diego Convention Center)

类型：Late-Breaking Abstracts Session

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的发病率较高，约占所有恶性血液肿瘤的11%左右。在过去15年内，III期研究显示，FCR（氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗）这项免疫化疗（CIT）方案的疗效显著优于单用化疗，并且FCR成为初治CLL患者的金标准治疗方案。近年来，随着B细胞信号通路在CLL发病机制的理解加深，其相应的新药也不断涌现。III期临床研究显示，BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib）对CLL患者显示出良好的疗效。但伊布替尼为基础的方案能否达到FCR方案相似的疗效尚有待于进一步研究。

该研究共纳入529例≤70岁的初治CLL患者（17p-的患者已剔除），按照2:1比例分配至伊布替尼+利妥昔单抗（IR）方案（n=354）、FCR方案（n=175）进行治疗。具体用药为：①IR方案：伊布替尼420mg/d（直至疾病进展）；利妥昔单抗50mg/m²（第2周期的d1）、325 mg/m²（第2周期的d2）及500 mg/m²（第3~7周期的d1）。②FCR方案：氟达拉滨25 mg/m²，d1~d3；环磷酰胺250 mg/m²，d1~d3；利妥昔单抗50mg/m²（第1周期的d1）、325 mg/m²（第1周期的d2）及500 mg/m²（第2~6周期的d1）。该研究旨在比较IR方案 vs FCR方案的疗效及安全性差异。主要及次要研究终点分别为PFS和OS。 

自2014年1月31日至2016年6月9日，该研究共纳入529例患者（IR方案组：n=354；FCR方案组：n=175）。19例患者未开始方案治疗。中位随访时间33.4个月，观察到77个PFS事件和14个死亡事件。结果显示：① 在PFS方面，IR方案 vs FCR方案的HR=0.352（95%CI：0.223~0.558,P<0.0001）；② 在OS方面，IR方案 vs FCR方案的HR=0.168（95%CI：0.053~0.538,P=0.0003），分别见图1A和B；③对PFS进行亚组分析发现，IR方案对FCR方案的生存优势与CLL患者年龄、性别、PS评分、疾病分期及有无del11q23均无相关性；④对于IGHV未突变的CLL患者而言，IR方案仍显示出对FCR方案的优势，HR=0.262（95%CI：0.137~0.498,P<0.0001）。

在安全性方面，IR方案的3~4级不良反应（AEs）比FCR方案更低，分别为58% vs 72%（P=0.0042）。具体而言，FCR组的3级和4级中性粒细胞减少（44％ vs 23％；p＜0.0001）和感染并发症更常见（17.7％ vs 7.1％；p＜0.0001）。

图1  IR方案在PFS和OS方面均显著优于FCR方案

该研究显示，对于≤70岁的初治CLL患者而言，伊布替尼+利妥昔单抗（IR）方案在PFS和OS方面对FCR方案具有显著优势，此外IR方案的安全性也更佳。这项研究表明，以伊布替尼为基础的方案可能成为初治CLL患者最有效的一线治疗方案。