著名血液专家 沈志祥教授

常春康教授：骨髓增生异常综合征（MDS）是一类异质性极强的克隆性造血疾病，以无效造血、难治性血细胞减少及高风险向AML转化等为特征。对于低危MDS患者而言，诊断难度较大，需要应用多种方法进行鉴别诊断。总体而言，MDS为老年性血液病，≥60岁的患者占所有MDS患者的86%，发病率约为5/10万，高于白血病发病率。除异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）之外，目前缺少其他有效的治疗方法，尤其是低危患者，需要在科学的监测之后对其分层治疗。

常春康教授：2016年版MDS分型标准是2008年版的延续，并非独立的版本。该版本中，MDS的分类及命名更为齐整，其中一个较为重要的改动在于：将SF3B1基因突变加入到MDS-RS的诊断标准中，并降低了环形铁幼粒细胞比例的最低标准（降至5%），将基因型与MDS诊断结合起来。此外，第二个更新点在于：对于合并有单体7或7q-的5q- MDS患者，已经不是传统意义上的5q-综合征，来那度胺治疗并不能显示出良好的疗效，原因可能与TP53突变有关。这两个更新点的意义在于将二代测序或基因突变应用到MDS诊断中。

泰凌卫星会现场座无虚席

常春康教授：在MDS积分系统中，IPSS积分系统奠定了MDS预后评估的基础。IPSS积分系统包括3个参数：骨髓原始细胞比例、染色体核型及血细胞减少的系列。2012年修订后的IPSS-R积分系统对染色体核型、骨髓原始细胞数和血细胞减少系列进行了细化分组，共分为5组，并加大了染色体核型在积分系统中的比重。尽管存在相应的调整，但总体上一脉相承，仍未考虑MDS患者个体情况及基因突变情况。相比之下，WPSS积分系统将有无输血依赖加入到MDS预后评估中，具有一定的作用及价值。此外，近年来MD Anderson癌症中心的LR-PSS积分系统主要针对相对低危组MDS患者，较之前的积分系统更为重视年龄及体能状态评分（PS），这两项因素对于MDS患者的治疗方案选择具有重要价值。

综合以上多种MDS积分系统（IPSS/IPSS-R/WPSS/LR-PSS），我们发现对同部分MDS得出的分层结果并不一致。相比之下，MD Anderson癌症中心的LR-PSS积分系统更具有科学性，但年龄及PS评分在此积分系统中的比重仍需要通过扩大样本量来进一步明确。总而言之，目前仅凭单一的积分系统仍无法从真正意义上准确区分相对低危MDS患者。

MDS的预后积分系统不断修订及演变

常春康教授：目前，对于相对低危组MDS患者而言，临床上应用最多的治疗方式为最佳支持治疗（BSC），包括细胞因子治疗。欧洲白血病网络（ELN）公布的MDS治疗数据亦显示，BSC治疗在相对低危组MDS中的应用比重最大。但目前最大的问题是，BSC治疗的有效率（ORR）通常较低，缓解持续时间也较为短暂，总体疗效较为有限。

相对低危MDS患者的二线治疗通常为免疫抑制治疗（IST），包括来那度胺及去甲基化药物。当相对低危MDS患者按照严格的标准进行IST治疗时，一般可获得较高的总体有效率（ORR）。国际相关研究显示，相对低危MDS患者通过IST治疗，其ORR达50%左右。我们中心开展的一项研究显示：若在严格标准下采用高选择性的IST治疗相对低危MDS患者，总体有效率（ORR）可达70%左右。然而，IST治疗亦存在一个较大的问题，即IST治疗可能难以改善MDS患者的生存期。JCO杂志一项回顾性分析显示，IST治疗相较于其他方式，并未显示出显著的生存获益。三线治疗主要包括祛铁治疗（ICT）等。此外，MDS的治疗也有一些其他的重要药物，如TPO激动剂等。值得注意的是，国内研发的尿多酸肽（喜滴克）在相对低危MDS患者中显示出良好的疗效。

相对低危MDS治疗策略

综上所述，目前诸多相对低危MDS治疗方案（BSC/IST/ICT等）的疗效并不理想。对于相对低危组中伴有TP53突变的MDS患者，推荐应尽早行Allo-HSCT治疗，但问题在于此类患者即便行造血干细胞移植，疗效难以保证。因此，Allo-HSCT前的预处理或Allo-HSCT后的全程管理应作为重点的探索方向。

常春康教授：尿多酸肽（喜滴克）是一种天然的去甲基化药物，前期基础研究显示，尿多酸肽治疗MDS的机制较为复杂和多元化，不仅仅限于去甲基化和抗肿瘤细胞增殖的作用。目前，CFDA已批准喜滴克治疗MDS新适应证进入II期临床试验。

在临床疗效方面，我们中心（上海市第六人民医院）与天津血研所共同牵头开展了一项II期试验，目前已纳入32例相对低危MDS患者（计划120例），其中有12例患者采用尿多酸肽治疗≥3疗程。结果显示：在尿多酸肽治疗≥3疗程的12例相对低危MDS患者中，4例患者已脱离输血依赖（占33%），另有10%的患者输血减少。

值得注意的是，1例相对低危MDS患者在尿多酸肽治疗前已接受过沙利度胺、羟基脲等多线治疗，结果该患者的输血依赖程度越来越重，每个月输血次数多达2~3次以上，染色体核型为21+。经过6个疗程尿多酸肽单药治疗，该患者血红蛋白达到57g/L。停药观察3个月后，血红蛋白升高到76g/L，上周做了停药4个月后检查，在没有任何支持治疗的情况下，患者的血红蛋白进一步升高，达到82g/L，且白细胞计数（WBC）及中性粒细胞计数（ANC）也非常理想。

在安全性方面，尿多酸肽具有明显优势。该研究中，最常见的不良反应（AEs）为胃肠道反应，但绝大部分均为1~2级，不良反应具有可控性。

卫星会尾声，常春康教授对本次演讲内容进行了总结：①单一积分系统尚无法准确区分相对低危MDS；②免疫抑制治疗（IST）必须经过严格筛选，否则疗效不佳；③祛铁治疗（ICT）能否延长相对低危MDS患者OS，尚有待验证；④尿多酸肽是一类天然去甲基化药物，目前研究表明尿多酸肽对于低中危MDS患者的总体缓解率及血液学缓解率良好，可显著改善MDS的输血依赖，并且安全性良好，绝大部分AEs为轻微、具有可控性。因此，尿多酸肽在MDS患者中的治疗机制多样，对于多线治疗不佳的低中危MDS患者而言，尿多酸肽是优先推荐方案之一，将为MDS患者带来一种新的治疗选择。