研究题目：Double Vs Single Autologous Stem Cell Transplantation for Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Long-Term Follow-up (10-Years) Analysis of Randomized Phase 3 Studies

时间：2018年12月1日10:15 AM

讲者：Michele Cavo教授

类型：Oral Abstract（124）

地点：Grand Hall C (Manchester Grand Hyatt San Diego)

对于新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）诱导治疗后应采用单次还是双次自体造血干细胞移植巩固（ASCT），目前存在争议[(Cavo M et al, Blood 2017;130(1); Stadtmauer EA et al, Blood 2016;128(22)]。基于此，意大利Michele Cavo教授团队比较了二者差异，并将在ASH会议上以口头报告的形式公布其10年随访结果。

研究者将909例MM患者随机分为2组，其中501例患者接受单次ASCT（ASCT-1），408例患者接受双次ASCT（ASCT-2），该两组随机采取VTD方案或PAD方案诱导治疗。两组中位年龄均为58岁，而ISS分期III期的比例分别为20%、17%，具有t(4;14) 和/或del(17p)遗传学改变的比例分别是18%、23%（通过FISH检测）。

中位随访117个月，ASCT-2组患者获得了更好的PFS（中位：47 vs 38月）及OS（10年生存率：58% vs 47%）。各亚组分析显示，ASCT-2组均显示出更好的PFS，包括标危组（中位：53 vs 43 月）及高危组（中位：36 vs 20 月）。标危组中，ASCT-2及ASCT-1组10年总生存率（OS）分别为72%及60%；而在高危组中OS分别为51%及34%。COX回归多因素分析显示，PFS延长的独立预测因子包括ASCT-2、血小板计数>>150.000/mmc、ISS分期I+II、不具有t(4;14)和/或del(17p)遗传学改变、疗程任一时间点获得CR（best CR）等；上述因素同样与OS呈正相关。

根据ISS分期、细胞遗传学异常及是否获得CR，将患者分为低危组（20%，无不良因素）、标危组（42%，1项不良因素）及高危组（38%，2或3项不良因素）。这些亚组的中位PFS分别为87、53和27个月(p<0.001)，相应的10年OS率分别为78%、53%和32%(p<0.001)（图2）。在低危组患者中，ASCT-2较ASCT-1组而言，PFS获益，OS未见明显获益（53% vs 28%）；而在高危组患者中，ASCT-2较ASCT-1而言PFS明显获益（中位：32 vs 20 月），OS亦明显获益（43% vs 20% ）。值得一提的是，在具有3项不良预后因素的高危组患者中，ASCT-2较ASCT-1而言，PFS获益达2倍（中位：35 vs 14 月），而死亡风险下降56%（26% vs 6% ）。

在基于硼替佐米治疗的VTD及PAD方案治疗的MM患者中，双次自体造血干细胞移植（ASCT-2）较ASCT-1而言，更具PFS及OS优势。其中，高危组患者获益最为明显，尤其是处于ISS进展期、具有不良细胞遗传学异常及未获得CR的患者。