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靶向免疫有新突破,传统化疗不断演进

临床医学

1970-01-01      

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编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

11月10日,第四届金陵肿瘤学论坛在南京召开,共吸引全国逾400多位肿瘤领域的专家学者参加,共同探讨和分享肿瘤治疗的新进展、新思路。CSCO中国临床肿瘤学会副理事长、解放军八一医院副院长秦叔逵教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授、山东省肿瘤医院院长于金明教授作为本次论坛的主席。

【肿瘤资讯】有幸邀请到以下几位学术大咖为我们解读本届论坛的精彩亮点。

采访嘉宾介绍

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金陵肿瘤学论坛打造优质学术平台

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秦叔逵教授

秦叔逵教授:金陵肿瘤学论坛由CSCO主办、绿叶生命科学集团合办、《临床肿瘤学杂志》社协办,是CSCO重要的学术活动之一。肿瘤诊疗发展变化迅猛,需要我们不断学习和交流。金陵肿瘤学论坛是一个注重实用价值和指导意义的专业学术平台,迄今为止已举办了四届。

随着这几年的发展,论坛的规模和学术影响力也在持续提升。从第一年的100多位专家到今年的400多位。讨论议题也从最初的肺癌、乳腺癌扩展到消化道肿瘤和血液肿瘤,今年还特设妇瘤专场。

回眸2018,免疫、靶向蓬勃发展

乳腺癌——新药百花齐放

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江泽飞教授

江泽飞教授:2018年年关将近,回顾肿瘤领域,尤其在乳腺癌治疗,是飞速发展的一年。多种新药的登场亮相,给乳腺癌的治疗提供了更多选择。首先,用于受体阳性乳腺癌的CDK4/6抑制剂上市,中国的临床研究数据也已完成。这将是未来极具发展潜力的领域。

其次,用于受体阳性的HDAC抑制剂西达本胺,从I期到III期的研究结果已在国际会议上进行了报道,并已做好上市申报。相信此药的上市也会改变我们的临床实践,影响乳腺癌的治疗原则。

化疗药物同样也有新进展,一些新的药物剂型的广泛应用,可以给病人带来很多的机会。

总之,众多国内外药企纷纷推出了生物类似药和原研新药的研究项目,并在中国患者中获得较好的研究结果,有望弥补乳腺癌在免疫治疗领域相对落后的局面。这无疑是值得广大临床医生和患者所期盼的。

消化道肿瘤——免疫治疗有突破

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梁军教授

梁军教授:今年带给我们最大思考和进步的是免疫治疗。如今,免疫治疗已进入2.0时代,在ASCO、ESMO等国际大会上公布的研究都聚焦在免疫治疗,且在肺癌、黑色素瘤、肝癌、胃肠道肿瘤等领域中都取得了积极的疗效。

今年ESMO大会上,秦叔逵教授牵头的肝癌免疫联合靶向治疗、免疫联合化疗的研究都取得了很好的疗效。而在胃癌方面,我们同样看到无论是国内还是国外的研究,免疫单药或联合靶向/化疗/放疗都取得了积极的效果。肝癌、胃癌是我国的两大高发肿瘤,未来特别需要在这些瘤种上取得突破,而免疫治疗无疑是最具前景和希望的。

肺癌——治疗手段不断演进

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周向东教授

周向东教授:近几年肺癌治疗的发展非常迅速,体现在以下几个方面:

1、靶向治疗。今年的大会上EGFR-TKI已经发展到第四代。目前克服三代药物耐药的四代药物,已在进行临床研究。ALK抑制剂目前也有三代药物问世。

2、免疫治疗进展显著。不少学者认为免疫治疗有望根治肿瘤。目前免疫治疗的疗效预测标志物尚未十分明确,最早免疫治疗单用的有效率只有20%,后来发现联合治疗,如联合化疗或抗血管生成治疗,可显著提高有效率,改善症状,延长生存时间。

3、传统化疗药物也在不断优化,尤其是剂型的创新。比如以紫杉醇为代表的药物,可以使用脂质体包裹,即紫杉醇脂质体力扑素,这一新剂型可以大幅降低副作用。

最后,在放疗方面也有一些进展,如更为精准的放疗。总体而言,主要的进展集中在靶向治疗和免疫治疗。

免疫靶向推陈出新,传统化疗何去何从

秦叔逵教授:如今,大家对肺癌、白血病和淋巴瘤等肿瘤发病机制已有深刻理解,分子分型也特别清晰,如肺癌的EGFR阳性/突变、ALK阳性、cMET突变等。但仍有一部分肿瘤仍未得到深入的研究,如肝癌至今未找到一个驱动基因,即肝癌的分子分型无从谈起。因此,精准医学可以说是肿瘤治疗一个远景和发展方向,但并非唯一之选。

多种治疗方法联合,化疗仍发挥重要作用

化疗作为肿瘤内科治疗的经典传统治疗手段,具有不可替代的作用。肿瘤是一个多基因改变引起的疾病,因此我们要提倡多学科合作,多种治疗方法联合。过去,索拉非尼治疗肝癌的有效率在2%-3%,如今免疫治疗已经能达到20%,但是还有80%亟需我们去解决。即便是在免疫治疗进步最大的肺癌领域,免疫单药治疗需要在PD-L1表达超过50%的人群中才有效,而联合化疗后PD-L1不表达的人群也会有效,因此化疗作为基础治疗是不可或缺的。

化疗药物不断优化,紧跟肿瘤治疗前进步伐

化疗药物本身也在不断的进步。第一,化疗药物的机制在不断深刻与调整。我们对于化疗的认识也更为深入。第二,其制造工艺不断升级换代。以广谱抗癌药紫杉醇为例:传统紫杉醇效果很好但是不溶于水,有机溶剂助溶后会带来过敏反应、血液和神经毒性,而用脂质体包裹紫杉醇后,毒副作用大大降低,更便于预处理。第三,用药方式更加科学合理。第四,联合治疗研究得到关注。通过剂量爬坡临床研究从疗效和安全性甚至经济学方面寻找最佳组合方式。

历史总是惊人的相似,在靶向时代、免疫时代到来后我们又回去用化疗,这并不是单纯的重复,而是螺旋式的上升。如今,我们对化疗的认识已然不同,其剂型、工艺、给药方式、联合用药的剂量/强度都有了巨大的变化,因此化疗仍然是肿瘤治疗中不可取代的重要基石。

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江泽飞教授:化疗豁免(或称Chemofree)的说法随着免疫、靶向药物的发展而常被谈起。但是,对于从事乳腺癌专业的医生,我们希望把化疗使用的更优化、更精细。实际临床中,对于受体阳性的乳腺癌患者,内分泌治疗效果固然好,而一旦治疗失败后,还是会选择化疗;对于Her2阳性乳腺癌患者,几乎没有靶向药物可以单独使用,都需要和化疗联合;对于三阴性乳腺癌患者,新辅助、辅助治疗仍然是以化疗为主,即便是免疫治疗,在乳腺癌中也往往不是单药使用,而是联合治疗。

梁军教授:尽管免疫治疗的发展如火如荼,在取得疗效的同时也有两方面的问题需要解决:第一是获益人群的选择,目前免疫治疗的总体有效率大约只有30%;第二,疗效预测标志物的确立,是未来需要研究的重要课题。

化疗是肿瘤治疗的基石,化疗在破坏和杀死肿瘤细胞方面作用显著,与免疫治疗并不矛盾,是相辅相成的。在联合治疗方面,如今已有研究证明,免疫治疗联合化疗的疗效显著,但更多具体的联合方案和联合周期则有待进一步的研究。

化疗药物不断演进

化疗的不良反应明显改善

化疗药物的不良反应一直被医生和患者所关注,一些严重的不良反应很大程度上限制了化疗药物剂量或使用。随着化疗药物剂型,工艺不断改进,其不良反应也得到了明显改善。

梁军教授:化疗药物在不断进步。比如:紫杉醇是一种广谱的抗肿瘤化疗药物,能杀伤肿瘤细胞,使得肿瘤细胞暴露出抗原,帮助T细胞更好地识别肿瘤抗原,是与免疫治疗联合的重要选择。

由于药物分子不溶于水的特性,传统紫杉醇其溶剂(聚氧乙烯蓖麻油)会引起严重的过敏反应。而通过剂型改进,紫杉醇包裹脂质体后,使其发挥作用更大而副作用更轻。如今脂质体紫杉醇在妇科肿瘤、消化道肿瘤和胃癌的疗效较好,因此未来脂质体紫杉醇与免疫治疗或靶向治疗联合将有很好的前景,国内也有专家准备或正在开展相关的联合治疗研究。

化疗药物新研究,为肺鳞癌患者带来更大获益

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病例分享
2009年,一例IIIB期右下肺鳞癌,合并双侧锁骨淋巴结转移,肺门、纵隔、锁骨上窝淋巴结都出现转移,使用紫杉醇脂质体治疗后效果非常好,原发灶明显缩小,淋巴结也缩小,病人进行了三个周期治疗后肿瘤已经缩小,可以考虑将原发灶切掉,剩下的病灶化疗后再进行放疗根治。但后来病人因为各种原因未再治疗,半年以后再次发生咯血返院,复查CT后发现他的原发灶和半年前相比有增大,但纵隔淋巴结还在缩小。

周向东教授:受到此病例的启发,加之检索资料发现,紫杉醇脂质体在淋巴结中和普通紫杉醇相比,24h浓度要高三倍以上,48h浓度也高两倍多,说明药物在患者的淋巴中有蓄积。回顾性分析了既往接受紫杉醇脂质体治疗的患者,发现合并区域淋巴结转移的患者接受紫杉醇脂质体治疗的疗效更好。因此我们设计了一个研究课题——紫杉醇脂质体和吉西他滨头对头比较,哪个更好?对照药物采用吉西他滨联合顺铂。I期研究设计的是60例,这是一个随机对照研究,结果近期有效率和PFS都相当。单纯评估淋巴结,发现两组是有差异的,1年PFS率两组有差异。进一步评估发现鳞癌患者获益可能更大。后续进行了II期研究,入组116例病人,两组各接近60例病人,和I期的研究结果相当,亚组分析提示真正获益的病人是肺鳞癌,尤其是IIIB期以上的鳞癌,这个研究结果今年被世界肺癌大会接收为壁报展示。

既往我们认为,只有靶向药物确才是针对的靶点,从未想象化疗药物对区域淋巴结转移反而更有效果。既往的I和II期研究证实,紫杉醇脂质体对鳞癌患者疗效更好,我们期待国内多中心肺鳞癌患者对研究结果。也期待“把肺癌变成慢病”的愿望早日实现。

助力肿瘤治疗发展,让更多患者收益

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杨荣兵总裁致辞

今年也是绿叶生命科学集团合办金陵肿瘤学论坛的第四个年头。绿叶生命科学集团执行董事、绿叶制药集团总裁杨荣兵先生在会上表示:“很高兴看到,金陵肿瘤学论坛已成为业界较有影响力的一个学术品牌。我们希望持续开展更多的学术交流,与各位肿瘤领域专家学者一起,助力肿瘤临床治疗水平的不断进步;也希望能为患者提供更多创新药物,帮助他们生活的很好、更长久。”

力扑素是绿叶制药自主研发的创新药物,也是全球唯一上市的紫杉醇脂质体制剂。为使更多有需要的患者获得及时、有效的治疗,绿叶制药联合北京康盟慈善基金会共同发起“助力前行—力扑素患者援助项目”,对确诊为非小细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等恶性肿瘤患者提供力扑素药物援助。此外,在提升药物可及性方面,绿叶制药进一步扩建产能,在南京药谷建设新的生产基地,预计2019年药谷新厂投产后,力扑素的年生产能力将达到450万瓶。

除了现有产品以外,绿叶制药亦在肿瘤治疗领域积极研发创新药物,包括用于下一代肿瘤免疫疗法的治疗型抗体、CAR-T疗法、IDO/TDO双靶点抑制剂、注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球、贝伐珠单抗类似物等。目前,绿叶制药在肿瘤领域已有十多个创新制剂和创新药,分别在中国和海外处于不同临床阶段,希望通过这些创新药物造福全球更多患者。





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