莫树锦（Tony Mok）

教授

香港中文大学医学院
香港中文大学医学院临床肿瘤学系教授兼主席
李树芬医学基金肿瘤学讲席教授
《临床肿瘤杂志》胸部肿瘤学副主编
国际肺癌研究协会(IASLC)前任主席兼现任司库
2018年到2022年在ASCO董事会任职

Tony Mok教授：这是一个重要的问题，现在总共有5个TKI，第一代2个，第二代2个，第三代1个。哪种TKI最好，要看比较的研究终点怎样，如果是总生存，还要看使用顺序。比如ARCHER 1050研究中，Dacomitinib和吉非替尼组患者的中位无进展生存分别是14.7个月和9.2个月，Dacomitinib组患者的无进展生存的确更好一些，但更重要的是还要看总生存结果，ARCHER 1050研究显示Dacomitinib组患者的中位总生存达34个月。FLAURA也是很重要的一项研究，奥希替尼治疗患者的无进展生存18.9个月，对照组10.2个月，目前总生存结果仍未最后公布，如果FLAURA研究最终显示奥希替尼的总生存结果也是阳性，那么我相信奥希i替尼一线治疗的机会更多。所以如何选择TKI及其应用顺序还需要看更多研究的结果。

Tony Mok教授：ARCHER 1050是一项III期研究，比较Dacomitinib和吉非替尼，这项研究中没有纳入脑转移患者，主要是不清楚Dacomitinib对脑转移的控制能力。该研究的主要终点无进展生存是阳性结果，已在Lancet Oncol发表。今年ASCO上发表的是该研究的总生存结果，显示总生存也有获益，二者相差有17个月之多，这是比较新的研究中第一个显示总生存有差别的研究。

该研究的意义有两个方面：第一，更好更强的TKI可能给患者带来更长的生存时间，当然ARCHER 1050并不是一项很强的研究，但这个研究是一个很好的提示，即更好更强的TKI可能改善总生存；第二，初步明确了患者应用二代TKI出现T790M突变后改用三代TKI的疗效又是如何。这项研究中共有22例这样的患者，在Dacomitinib治疗出现T790M突变后接受奥希替尼治疗，患者的平均生存时间达36.7个月。

Tony Mok教授：我个人认为，有关EGFR-TKI的最重要研究是ESMO的二份口头报告，一个是AURA3研究中二线奥希替尼治疗失败后耐药基因的改变，另一个是FLAURA研究中一线奥希替尼治疗失败后的基因变化。为什么这二项研究很重要呢？因为EGFR突变肺癌的治疗在不断进步，奥希替尼目前看来是疗效最好的药物，但是仍有患者面临奥希替尼治疗失败，只有明确导致治疗失败的原因，才能更好的指导后续治疗。这两项研究给出了一个很好的研究方向，AURA3研究中有一半奥希替尼耐药患者的T790M突变消失，超过10%患者发生新的C797S突变，可能将来有第四代TKI针对C797S治疗，另外14%的患者存在MET扩增，将来可能会有相应的抑制剂进行治疗。上述研究结果对未来治疗的发展有着非常重要的引导作用，所以我个人认为这二项研究的意义最重要。