吴一龙

教授

肿瘤学教授  博士生导师  IASLC杰出科学奖获得者
广东省人民医院（GGH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
国家肺癌质控中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员
国际分期委员会前委员      
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表
亚洲临床肿瘤学会（FACO）主席
美国临床肿瘤学会（ASCO）国际事务部前委员 

               

钟文昭

教授

广东省肺癌研究所副所长
主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会青委副主委，肺癌组长
中华医学会-肿瘤早诊早治副组长
J Thorac Oncol(IF 10.3)associate editor
国家自然科学基金评委
2016年中国医师协会胸外科菁英手术技艺大赛中国第一名
Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong General Hospital & Guangdong Academy of Medical Sciences

吴一龙教授：IIIA-N2期肺癌是异质性很强、高度复杂的肿瘤，目前可选的治疗模式有一下几种：首先，要考虑是否能手术。如果可手术，则考虑术前或术后的辅助化疗、辅助靶向治疗以及辅助免疫治疗。其次，关于“术后是否要进行放疗”的也是存在争论的。因此，这是一类非常复杂的疾病，如何选择治疗方案是我们目前所面临的挑战。

钟文昭教授：CTONG1103研究从2011年开始进行，由（中国胸部肿瘤研究协作组）CTONG组织国内17个单位共同参与。IIIA-N2期NSCLC是异质性复杂的肿瘤，如何处理这类患者是临床亟需解决的重要问题。近两年，新辅助治疗研究是热门的话题，而CTONG在2011年就提出了新辅助治疗的研究，具有一定的前瞻性眼光，这一研究由吴一龙等教授共同设计。

研究中我们选择的是IIIA-N2期中的IIIA3患者，即潜在可切除并且术前病理或影像学证实N2淋巴结阳性的患者。这类临界患者仍有根治的机会，但也很容易发展成晚期。由于研究流程较为复杂，本研究花费6年的时间入组，总共严格纳入72例术前确诊为IIIA-N2期并EGFR突变阳性的患者，所有病人于基线通过PET和头颅MRI排除远处转移，治疗药物和检查免费提供患者，随机分成两组，一组接受EGFR-TKI厄罗替尼治疗2周期（42天），另一组采用传统的健泽/顺铂化疗方案治疗2周期（42天），然后进行疗效评估。如果患者手术可切除则再行手术，术后再行厄洛替尼治疗一年或GC方案辅助治疗2 个周期。

本研究的终点指标为术前诱导治疗的客观有效率，结果发现厄洛替尼组的有效率优于健泽/顺铂组合（54% vs 34%）,而且在完全切除率、淋巴结降期率等指标也具有一定优势。而对于术后复发时间（DFS），厄洛替尼组相比对照组显著提高（21个月 vs 12个月）。总体来说，这个研究结果接近我们的预期。另外，我们还分析了病理缓解率这一指标，我们发现术前厄洛替尼组有10%的患者是淋巴结降期，并且出现明显的病理缓解情况。然而，厄洛替尼组的总生存数据如何？目前公布的PFS仍是比较初步的数据，未来我们还会更新PFS数据与总生存结果。

吴一龙教授：CTONG1103研究是一个Ⅱ期的临床研究，其目的在于提出一种新的概念并验证这一概念是否值得继续进行探讨（Proof of Concept）。

基于我们在ESMO大会上所报道的结果可见，厄洛替尼组有3个指标都优于传统化疗方案，在有效率上明显提高，PFS也显著延长，同时耐受性良好。因此，这一研究提出了这样的概念与提示；临床上如需进行新辅助治疗，靶向药物厄洛替尼是EGFR突变患者的有效治疗选择，疗效优于传统化疗。但是，另外一方面，辅助靶向治疗究竟如何选择？显然，入组患者将有别于新辅助治疗的人群，如果非常有把握进行手术，我们推荐术后靶向治疗；但如果手术风险很大，我们更推荐术前靶向治疗。希望未来能够开展更大型的Ⅲ期研究进一步确证这一概念。据我所知，目前国际上正在开展的临床研究，尚未有针对可手术患者新辅助治疗的随机对照研究。

钟文昭教授：新辅助治疗的理论依据是在相对较短时间内使患者得到缓解，提高手术切除率以及清除潜在的微转移，改善预后。在新辅助治疗的药物选择方面，除了靶向治疗，目前还有免疫治疗，初步研究提示病理缓解率高。目前，很多PD-1抑制剂在全球开展多中心研究，这将是非常重要的研究方向。

吴一龙教授：局部晚期NSCLC的治疗是最近的热点研究方向。这今年的ESMO会议上，我们可以看到，免疫治疗对于晚期患者的治疗将扮演非常重要的角色，免疫治疗也逐渐由晚期推向早期，我们希望使患者可以活得更长，有更多的患者可以被治愈。未来，我们仍应把患者分成两类：一类为存在驱动基因突变的；一类为无驱动基因突变。对于驱动基因突变的患者，我们需要进一步探索小分子靶向药物的作用。目前，辅助治疗方面全球有2个样本量较大的研究，主要是针对III期EGFR突变患者术后辅助治疗。术前新辅助治疗方面，目前很多Ⅲ期临床研究在计划中或正在开展，其中最大型的研究包括pembrolizumab和nivolumab 2个免疫检查点抑制剂新辅助的研究。

钟文昭教授：局部晚期肺癌的治疗是一个非常复杂的过程，需要多学科团队综合治疗。除了手术和新辅助方案外，近两年的PACIFIC研究，患者在同步放化疗后序贯免疫治疗，使放疗和免疫治疗作用互相叠加，这将可能成为一种很重要的治疗模式，但副反应仍需观察。另外，CTONG也在牵头开展一些国内企业发起的相关研究，结果值得期待。 

研究的最后非常感谢各中心（PI吴一龙，钟文昭，严红虹，罗素芬，广东省人民医院；陈克能，康晓征，北京大学肿瘤医院；王思愚，区伟，中山大学肿瘤医院；乔贵宾，彭丽君，广州军区总医院；何建行，彭桂林，广州医学院第一附属医院；王群，乔玉磊，上海中山医院；王俊，隋锡朝，杨帆，北京大学附属人民医院；王长利，张强，天津医科大学附属肿瘤医院；许林，尹荣，江苏省肿瘤医院；毛伟敏，陈奇勋，李健强，浙江省肿瘤医院；程颖，刘枫林，柳菁菁，吉林省肿瘤医院；刘伦旭，蒲强，四川大学华西医院；顾春东，孙哲，张少锋，大连医科大学附属第一医院；陈明伟，张云锋，西安交大一附院；陈椿，蔡炳强，张树亮，福建省协和医院；石建华，侯森，临沂市肿瘤医院；汪步海，戴夕超，苏北人民医院；胡坚，李洲斌，浙江省医学院附属第一医院）贡献的病例和病人及其家属的积极配合。

研究者及试验人员