陈功

教授

副主任医师，中山大学附属肿瘤医院结直肠科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）副秘书长、常务理事；
2015-2017年ASCO学术委员会委员；
CSCO青年专家委员会第一届主任委员；
中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员；
CSCO结直肠癌专委会常委；
CSCO结直肠癌指南专家组秘书、执笔人；
CSCO全国胃肠道间质瘤专家委员会委员、胃肠胰神经内分泌肿瘤专家委员会委员；
中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员；
广东省大肠癌专业委员会常委；

正如陈功教授在前面文章介绍的，按研究结果的重要性排列，ESMO大会分：“主席专场”(Presidential Symposium)、“口头报告专场”(Proffered paper session)、“壁报讨论专场”(Poster Discussion Session)和“壁报展示专场”(Poster Session)四种交流形式的重要性是逐渐递减的。

所有摘要中，被冠以前缀LBA的则又是最重要和最有价值的。

另外，ESMO还会选择一些摘要进行官方媒体发布会（press release program），即这些研究被认为结果具有相当的实践意义，从而被选来向公众进行公布，这些研究都在摘要号码后面以“_PR”字样来标识，例如“xx_PR”。

因此，参会者如果没足够的时间了解所有内容，除了自己感兴趣的内容外，可以按照上述原则先关注自己领域内的重要摘要（LBA，_PR，O及PD）。

下面我就给大家梳理一下结直肠癌领域上述三种研究的总体概况，遗憾的是，今年结直肠癌领域没有研究入选“主席专场”。因此，最重要的研究就是口头报告专场和壁报讨论专场。

专场：口头报告-基础科学

时间：2018-10-20，11:00-12:30

地点：Hall B3, Room 21

摘要：

1O-KRAS突变和RAS/BRAF野生型结直肠癌细胞在信号转导的重新分布的差异，这可能对未来的治疗决策带来影响（KRAS mutant and RAS/BRAF wild type colorectal cancer cells exhibit differences in the rewiring of signal transduction that can impact on future therapeutic strategies）

2O – 受体酪氨酸激酶依赖的PI3K活化是KRAS突变型结直肠癌细胞中EGFR/RAS/MAPK通路上垂直抑制的逃逸机制(Receptor Tyrosine Kinase dependent PI3K activation is an escape mechanism to vertical suppression of the EGFR/RAS/MAPK pathway in KRAS-mutated colorectal cancer cell lines.)

该PD专场，LBA22和454PD值得关注一下，前者涉及EGFR单抗治疗的优势人群富集问题，也就是应用排除法进一步将无效人群排除，该研究提出一个“负性超级选择”（negative hyper-selection）概念，可能有助于我们在临床精准治疗上继续往前迈进。而后一个研究通过回顾性分析，有助于进一步理解既往抗血管生成治疗后是不是负性影响了抗EGFR的疗效，也就是近年来谈论比较多的治疗顺序问题。

本专场的讨论，还有助于我们进一步去了解，抗EGFR单抗中，帕尼单抗和西妥昔单抗之间的异同点，尤其是疗效影响因素，比如原发瘤部分、治疗顺序等。

专场：壁报讨论-转化研究1

专场：EONS（欧洲肿瘤护理学会）专场-症状处理

时间：2018-10-21，11:00-12:00

地点：Hall B4，Room 24

摘要：

CN26- 生存的花费：卫生保健系统中能预测结直肠癌生存者生活质量的相关因素的混合方法探索研究（The Cost of Survival: A Mixed-Method Exploration of Healthcare-Related Factors Predicting Colorectal Cancer Survivors’Quality of Life）

CN53 – 直肠癌患者的生存保健：LARS（低位前切除术综合征）的痛苦（Rectal cancer survivorship: the struggle of the low anterior resection syndrome (LARS)）

该专场中最值得关注的就是CN53关于LARS处理的，低位直肠癌患者接受保肛手术（主要是低位前切除术，LAR）后经常出现一组排便异常症状群，称之为LARS，是以便急､便频和气便失禁等为主的一系列症状组成的综合征,在少部分患者也可能表现为便秘或排粪困难等症状，对患者生活质量带来很大困扰，部分患者因为无法耐受这种失常的排便功能而不得不行永久性造口。接受术前放化疗的患者，LARS发生几率更高。国内对此的研究、护理相对匮乏，国内同道值得好好学习参考。

专场：口头包括-公共卫生政策（Public health policy）

时间：2018-10-22，14:45-16:15

地点：Hall B3, Room 22

摘要：

1558O – CONCORD-2-结直肠癌生存的全球性对比：基于地形学和初诊分期的分析（Worldwide comparison of colorectal cancer survival, by topography and stage at diagnosis (CONCORD-2)）

1559O –英2001~2014年间格兰年轻成年人中结直肠癌发病率增加 （Increasing colorectal cancer incidence among young adults in England diagnosed during 2001-2014）

专场：口头包括-癌症免疫治疗（Immunotherapy of Cancer）

时间：2018-10-22，11:15-12:45,

地点：Hall A2, Room 18

摘要：

LBA37_PR – ipilimumab+nivolumab用于早期结肠癌的新辅助化疗（Neoadjuvant ipilimumab plus nivolumab in early stage colon cancer）

专场：口头包括-结直肠癌（Gastrointestinal tumors, colorectal）

时间：2018-10-22，09:15-11:00

地点：Hall A2，Room 18

摘要：

LBA18_PR – MSI-H/dMMR表型mCRC一线接受Nivolumab 联合小剂量Ipilimumab 可获得持久的临床获益（Durable Clinical Benefit With Nivolumab (NIVO) Plus Low-Dose Ipilimumab (IPI) as First-Line Therapy in Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair Deficient (MSI-H/dMMR) Metastatic Colorectal Cancer (mCRC)）

LBA19 –氟化嘧啶+贝伐单抗+ atezolizumab对比氟化嘧啶+贝伐单抗治疗BRAF野生型mCRC：MODUL研究(一线诱导治疗后基于分子标志物驱动的维持治疗的随机多中心研究)中队列2的发现（ Fluoropyrimidine (FP) + bevacizumab (BEV) + atezolizumab vs FP/BEV in BRAFwt metastatic colorectal cancer (mCRC): Findings from Cohort 2 of MODUL – a multicentre, randomized trial of biomarker-driven maintenance treatment following first-line induction therapy）

LBA20 - TRIBE2：不可切除mCRC一线和二线治疗的随机对照策略研究:（a phase III, randomized strategy study by GONO in the 1st- and 2nd-line treatment of unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) patients (pts).）

452O – DPYD（二氢嘧啶脱氢酶）基因型指导下的氟化嘧啶剂量个体化研究-基于DPYD变异体的前瞻性安全性和费效比分析（DPYD genotype-guided dose individualization of fluoropyrimidine therapy: A prospective safety and cost-analysis on DPYD variants DPYD*2A, c.2846A>T, c.1679T>G and c.1236G>A）

LBA21 – InterAACT研究-顺铂/FU对比卡铂/每周紫杉醇治疗不可切除局部复发性或未经治的转移性肛管鳞癌的多中心随机对照II期研究（InterAACT: A multicentre open label randomised phase II advanced anal cancer trial of cisplatin (CDDP) plus 5-fluorouracil (5-FU) vs carboplatin (C) plus weekly paclitaxel (P) in patients (pts) with inoperable locally recurrent (ILR) or metastatic treatment naïve disease - An International Rare Cancers Initiative (IRCI) trial.）

首先的第一大看点应该是PD-1/PD-L1单抗的免疫治疗。今年在研究设计上出现了两个突破，首先是早期结直肠癌的新辅助治疗（LBA37_PR），而且是PD-1单抗NIVO联合CTLA-4单抗IPI的双药治疗；其次就是MSI-H群体的一线治疗（LBA19_PR），也是上述两个单抗的联合。对于MSI-H群体的免疫治疗，在末线已经毫无争议了，业界都知道该群体的免疫治疗肯定要往一线治疗前移，相关研究也已经启动，且是和标准治疗化疗+贝伐单抗对比。但没想到来得这么快，而且看起来还是不联合化疗的单纯免疫治疗。

免疫治疗中LBA19也值得期待，希望能为精准治疗继续开疆拓土。

口头报告中另外一个值得期待的研究是TRIBR2。由意大利GONO研究组带来的TRIBE研究，大家都耳熟能详，是FOLFOXIRI+贝伐单抗对比FOLFIRI+贝伐单抗一线治疗不可切除mCRC的III期研究，结果发在NEJM，奠定了三药FOLFOXIRI+贝伐单抗这种强烈治疗模式的基础，是目前为止OS最长的研究，尤其是BRAF突变型的亚组群体，更是将OS翻了一倍，成为目标指南推荐的标准方案。那么，今年TRIBE2又将带来什么样令人惊喜的结果呢？从设计来看，A组对照组，一线治疗FOLFOX+贝伐单抗，进展后二线换为FOLFIRI+贝伐单抗，是典型的贝伐单抗跨线治疗设计，中规中矩；B组，也就是研究组，一线FOLFOXIRI+贝伐单抗，进展后二线重新引入FOLFOXIRI+贝伐单抗。“再引入”本来也不算个新理念，尤其在“打打停停”或维持治疗中还是比较成熟的理念了，但三药FOLFOXIRI再引入，真的是一个脑洞大开的设计理念，我们常说一句话，“贫穷限制了我们的想象力”，现在只能再次感叹国外研究者的思路，看来，限制我们的，是我们的脑子。这种三药再引入，某种程度上解决了临床医生的一个困惑，“一线就把全部药物用完，后面咋办啊？”，结果怎样？拭目以待，如果结果理想，相信又是一个改变临床实践的研究。

这样看来，和2018 ASCO年会相比，从期待值来看，2018 ESMO大会应该是完胜。我曾经评价2018 ASCO年会是结直肠癌的“小小年”，几乎可以说颗粒无收，而对于既往一直被认为是跟风ASCO的全球学术盛会，ESMO大会看来有咸鱼翻身的机会了，不过近些年，欧洲、ESMO在结直肠癌领域的贡献功不可没，基于MRI分期的直肠癌危险度分层、mCRC患者分组/基于转移瘤可切除性的治疗目标为导向治疗决策、寡转移等新概念的提出，凡此种种，均对临床实践带来深远影响，ESMO大会今天发挥越来越重要的角色，也就不难理解了。

专场：壁报讨论-转化研究1

时间：2018-10-20，15:00-16:00

地点：Hall B4, Room 19

摘要：

55PD – II/III期结肠癌辅助化疗后复发风险相关生物效应轴的存在，揭示了颗粒酶B的效应性T细胞非依赖型预后价值（Identification of biological axes associated with stage II/III CRC recurrence risk and outcome after adjuvant therapy revealed a T-effector-independent prognostic role for granzyme B.）

60PD – 结直肠癌肿瘤内异质性的分子亚型-来自PETACC 8研究的扩展分子分析（Colon Cancer Molecular Subtype IntraTumoral Heterogeneity and its prognostic impact : An Extensive Molecular Analysis of the PETACC-8）

61PD – HER3基因内部的基因变异能预测一线接受FOLFIRI/贝伐单抗或FOLFIRI/西妥昔单抗治疗的mCRC患者的结局-来自FIRE-3的数据（Genetic variations within the HER3 gene predict outcome for mCRC patients treated with first-line FOLFIRI/bevacizumab or FOLFIRI/cetuximab: Data from FIRE-3）

1831PD – 组蛋白修饰基因突变或野生型结直肠癌的分子差异（Molecular differences between colorectal cancers with mutations in histone modifiers genes vs wild-type (WT) tumors）

专场：壁报讨论-结直肠癌1

时间：2018-10-20，11:15-12:15

地点：ICM, Room 13

摘要：

453PD – VOLFI研究-RAS野生型mCRC一线治疗mFOLFOXIRI/帕尼单抗对比FOLFOXIRI (1st-line mFOLFOXIRI + Panitumumab vs FOLFOXIRI treatment of RAS wt mCRC: a randomized phase II VOLFI trial of the AIO (KRK-0109).)

LBA22 – VALENTINO试验(RAS野生型mCRC患者FOLFOX+帕尼单抗一线治疗后FU/LV+帕尼单抗维持治疗对比单药帕尼单抗维持)的转化研究结果-患者的负性超级筛选（ Negative hyper-selection of RAS wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mCRC) patients randomized to first-line FOLFOX plus panitumumab (Pan) followed by maintenance therapy with either 5FU/LV plus Pan or single-agent Pan: translational analyses of the VALENTINO study）

454PD – 既往使用贝伐单抗对治疗的影响：帕尼单抗对比西妥昔单抗末线治疗KRAS野生型mCRC的ASPECT和WJOG6510G研究汇总分析（Influence of treatment with prior bevacizumab: A combined analysis of individual patient data from ASPECCT and WJOG6510G trial which compared panitumumab versus cetuximab in patients with wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer.）

455PD - NORDIC9研究:年老和体弱mCRC患者接受足剂量S-1单药对比减量SOX联合方案姑息治疗的随机对照II期研究(A randomized phase II trial comparing first-line palliative full-dose monotherapy (S-1) with reduced dose-combination therapy (SOx) in older and frail patients with metastatic colorectal cancer (mCRC))

LBA23 - Eltanexor (KPT-8602), 一种选择性核信号输出抑制剂（SINE）的二代化合物治疗mCRC. (a Second-Generation Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) Compound, in Patients with Metastatic Colorectal Cancer (mCRC))

特邀讨论嘉宾：F.Ciardiello教授（453PD，LBA22，454PD），S. Stintzing教授（455PD，LBA23）

专场：壁报讨论-结直肠癌2

时间：2018-10-21，16:45-17:45

地点：ICM, Room 14b

摘要：

456PD – ctDNA系列监测在结直肠癌残余转移灶检测、辅助化疗疗效评估和复发早期发现中的价值(Serial circulating tumor DNA analysis for detection of residual disease, assessment of adjuvant therapy efficacy and for early recurrence detection in colorectal cancer)

457PD- 结直肠癌中的激酶融合:一个特殊的生物学亚群(Kinase Fusions in Colorectal Cancers: A Unique Biologic Subset)

LBA24 – 局限性结直肠癌患者前瞻性分层的多组学分析(A Multi-Omic Analysis for Prospective Patient Stratification in Localised Colorectal Cancer (CRC).)

458PD – CALGB/SWOG 80405研究的因果模型分析揭示了mCRC中原发瘤相关的血管生成性驱动因素（Causal modeling of CALGB/SWOG 80405 (Alliance) identifies primary (1_) side-related angiogenic drivers of metastatic colorectal cancer (mCRC)）

459PD – 局部进展期直肠癌术后卡培他滨/奥沙利铂对比卡培他滨单药同步放化疗的一项多中心随机对照3期研究的长期随访结果（Long-term Results of Postoperative Chemoradiation Therapy With Capecitabine and Oxaliplatin Versus Capecitabine Alone for Locally Advanced Rectal Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase 3 Trial）

该研究来自中国医学科学院肿瘤医院放疗科

460PD – II期结肠癌辅助化疗的价值：远比我们想象的少（The value of chemotherapy in Stage II colon cancer: much less than we thought）

该研究来自中国浙江大学医学院第二附属医院消化科

461PD – FFCD 1201研究：FOLFOX联合肝动脉内DEBIRI（荷载伊立替康的洗脱微球）一线治疗不可切除结直肠癌肝转移的II期研究（Folfox and intra-arterial DEBIRI as front-line treatment in patients with non resectable colorectal cancer liver metastases (FFCD 1201 phase II trial)）

462PD – 术后CEA水平与II期结肠癌生存及奥沙利铂辅助化疗获益相关-MOSAIC研究的事后分析（Postoperative carcinoembryonic antigen (CEA) association with survival and oxaliplatin benefit in stage II colon cancer (CC): post hoc analysis of the MOSAIC trial.）

特邀讨论嘉宾：

S. Marsoni教授（456PD, 457PD, LBA24, 458PD），R.A ADAMS教授（459PD, 460PD, 461PD, 462PD）

让我们继续期待！陈功教授从ESMO现场为大家带来的第一手信息！