近年来，肺癌的治疗进展方兴未艾，你方唱罢我登场，继靶向治疗后，肿瘤免疫治疗(Immuno-oncology，IO)进展突飞猛进，开启了包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗模式新篇章。肿瘤免疫治疗主要由T细胞免疫反应介导，并且是初始T细胞必须活化后才能发挥抗肿瘤效应。因此控制T细胞活化的活化和抑制信号通路尤为重要，此类活化和抑制信号通路称为免疫检查点（Immune checkpoints），代表性的免疫检查点通路包括了能够抑制T细胞活化和增殖的CTLA-4通路，以及抑制T细胞增殖和CTL杀伤功能的PD-1通路。目前肿瘤免疫治疗药物最热门的研发方向即是免疫检查点抑制剂。已成功应用于临床的代表性药物包括了抗PD-1抗体纳武利尤单抗（Nivolumab）和抗CTLA-4抗体Ipilimumab。

免疫检查点CTAL-4通路和PD-1通路

Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12:252–264.

基于CheckMate 017和CheckMate 057研究等一系列PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗的结果，肿瘤免疫治疗PD-1/PD-L1抑制剂已经成为各大国际指南推荐的晚期NSCLC的标准二线治疗方案。在此基础上展开晚期NSCLC治疗进一步探索：肿瘤免疫治疗是否能在一线治疗上让患者获益更多？这让无化疗的一线IO联合IO研究方案备受期待。就在今年的AACR和ASCO会议上，晚期NSCLC一线免疫治疗数据相继公布，最引人注目的研究之一就是CheckMate 227研究。

CheckMate 227研究是一项开放性III期临床研究，旨在评估以纳武利尤单抗为基础的方案 vs 化疗一线治疗晚期NSCLC的疗效。它也是第一个评估了IO联合IO方案，即纳武利尤单抗和Ipilimumab联合治疗方案在晚期NSCLC一线治疗疗效的临床实验。该研究共分为下列3个部分：1a部分：在PD-L1表达≥1%的患者中，评估与化疗相比，纳武利尤单抗联合低剂量Ipilimumab以及纳武利尤单抗单药治疗的疗效；1b部分：在PD-L1表达＜1%的患者中，评估与化疗相比，纳武利尤单抗联合低剂量Ipilimumab，以及纳武利尤单抗联合化疗的疗效；第2部分：比较纳武利尤单抗联合化疗对比化疗的疗效。

今年4月初在美国召开的AACR会议上首次公布了该临床试验Part 1的结果，证实了纳武利尤单抗联合Ipilimumab对于晚期NSCLC一线治疗是行之有效的。与化疗相比，一线纳武利尤单抗联合Ipilimumab治疗可以显著延长高TMB NSCLC患者的PFS，OS的早期分析结果同样令人鼓舞，安全性可控。而在稍后5月份召开的ASCO会议上，继续发表了CheckMate 227研究纳武利尤单抗联合化疗一线治疗在PD-L1＜1% NSCLC人群(1b部分)的疗效和安全性结果，以及PRO数据。

CheckMate 227研究目前已发表的结果证实了双重免疫检查点阻断剂治疗的获益以及提示TMB作为生物标志物选择一线NSCLC患者的作用。在马上来临的2018 CSCO年会上，9月20日大会第一天上午，CheckMate 227研究最新数据解读将在全体大会口头报告专场首个亮相，NSCLC的一线治疗选择是否将进入Chemo-Free时代呢？期待程颖教授为我们带来精彩的报告。【肿瘤资讯】将会为您现场报道，9月20日我们不见不散！

Checkamate-227口头汇报日程安排

NP/PD1/3452/09/13/18-09/13/19