GALLIUM研究表明，相较于R联合CHOP方案或CVP方案，obinutuzumab（GA101；G）与这两种化疗方案联合时可显著延长未经治疗的FL患者的无进展生存（PFS）。本文重点报道了三种不同的方案（苯达莫司汀、CHOP方案或CVP方案）分别联合G和R治疗未经治疗的FL时疗效及安全性差异（数据截止：2016年9月10日）。 

GALLIUM研究是一项开放性、随机平行分组试验。入组条件为年龄不小于18岁、既往未接受治疗的1-3a级FL患者且疾病分期为Ⅲ或Ⅳ期（或II期，伴大肿块），东部协作肿瘤学组体能状态评分0-2、血液学相关信息充分、根据GELL标准判断具有一个治疗指征。 

该研究共入组1202例患者，按照1:1将其随机分配至两个治疗组：在第1个周期的第1、8、15天和之后周期的第1天给予G 1000mg或每个周期的第1天给予R 375 mg/m²，治疗6-8个周期。诱导治疗结束（EOI）时，获得部分或完全缓解的患者继续接受G或R维持治疗2年或治疗至疾病进展。研究开始之前，每个中心选择CHOP、CVP或苯达莫司汀，所有患者在同一中心接受相同的方案进行治疗。 

图1  研究设计

该研究的主要终点为研究者评估的PFS（随机化至最早发生疾病进展、复发或死亡的时间）和基于IRC评估的PFS。次要终点包括EOI时的缓解率、总生存（OS）、至下次抗淋巴瘤治疗的时间（TTNALT）以及不良事件（AEs）。 

中位随访41.1个月。在所有FL患者中，G联合治疗组的患者研究者评估的PFS更优（HR, 0.68; 95% CI, 0.54-0.87; P = 0.0016），IRC评估的PFS也更优(HR, 0.72; 95% CI, 0.56-0.93; P = 0.012; 图2)。在所有接受任意一种化疗方案的患者中，G联合治疗组的患者研究者评估的PFS获益更显著，3年PFS也明显优于R联合治疗组。另外，次要终点分析显示，G联合治疗组的TTNALT更长，但EOI时的缓解率与对照组之间无显著差异。OS数据目前还不成熟。值得注意的是，苯达莫司汀治疗组的患者死亡率高于另外两个化疗方案组。 

图2  疗效分析

G联合治疗组有449/595例（75%）患者发生了3-5级AEs，而R联合治疗组有409／597例（69%）。两个治疗组中，最常见的3-5级AEs是血细胞减少（特别是中性粒细胞）、输液相关反应和肺炎。在三种方案之间观察到了显著差异：CHOP方案治疗组3-5级AEs（尤其是血细胞减少）最常见，苯达莫司汀治疗组3-5级感染和第二肿瘤最常见，并且死亡率也更高。 

GALLIUM研究的更新数据显示，对于先前未经治疗的晚期FL患者而言，G联合苯达莫司汀、CHOP或CVP方案治疗后进行2年的G维持治疗相较于R获益更显著。亚组分析显示，虽然三个方案组的患者基线特征有差异，但有趣的是，不管联合何种方案，使用G治疗的患者PFS均明显延长；3年PFS率在苯达莫司汀治疗组中最大，而在CVP方案组中最小。

在安全性方面，G联合化疗组的3-5级AEs发生率更高，接受CHOP治疗的患者3-5级AEs发生率高于接受苯达莫司汀或CVP治疗的患者；但苯达莫司汀组的3-5级感染发生率高于CHOP或CVP组；在维持和随访阶段，这种差异尤其明显。因此，虽然G可作为FL一线治疗新标准方案中的抗CD20单克隆抗体，但应谨慎地选择最合适的合作“伙伴”，同时也不能忽视患者的个体特征和风险因素等。