• 提高诊断的准确性；

• 为治疗决策、预后分析，临床试验提供支持。

• 少突胶质细胞瘤：1P/19q缺失，对化疗的反应更好。

• BRAF和H.3(H3F3A)在儿童患者中的改变在诊断时要尤为注意，这些基因的改变随着时间推移会导致不同的临床路径和预后。

• 成人IDH1/2和TERT启动子突变对患者的生存结果有重要影响。

• 【小儿脑胶质瘤】包括低级别和高级别肿瘤，占所有儿童肿瘤的20%以上，是造成死亡的主要原因之一。

• 【PLGGs】归类为Ⅰ级或Ⅱ级肿瘤，可发生于脑部任何区域，但主要位于小脑和颞叶。

• 【PLGGs】常表现为弥漫浸润生长模式。

• 突变基因：BRAF               

  ·位于人染色体7q34,长约190kb。

  ·是Ras-Raf-MEK-ERK信号转导通路重要的转导因子。

  ·通过有丝蛋白激酶通路中的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶来发挥作用。

• 突变类型：

  ·点突变

  ·融合基因

  ·插入/缺失和扩增发生得较少

KIAA1549-BRAF融合在PLGGs中发现，它在毛细胞型星形细胞瘤中高发（50% - 70%）。

KIAA1549-BRAF融合在KIAA1549 第16号外显子和BRAF第9号外显子之后产生断点，其中BRAF C端结构域被保留，但N端自身抑制结构域被KIAA1549替代，导致MAPK通路被激活。

基因融合保留了BRAF C端结构域，因此保留了激酶活性。

毛细胞型星形细胞瘤

BRAF（V600E）是最常见的BRAF点突变。该突变导致BRAF激酶以及MAPK信号级联的其他下游组分的激活。

• 神经节胶质瘤(Ganglioglioma)

• 神经胶质瘤（glioneuronaltumors）

• 多形性黄色星形细胞瘤 (PXA)

• 乳头状颅咽管瘤 (papillarycraniopharyngiomas )。

神经节胶质瘤（ganglioglioma）WHO I级或II级神经节细胞与神经胶质混合的神经上皮肿瘤，少见。免疫组化染色突触素与神经丝（+）。青少年常见（高峰年龄14-25岁）。

• FGFR家族成员（FGFR-TACC）

• ROS1（GOPC-ROS1）

• NTRK融合

FGFR结构图

• STATs通路

• PLCr通路

• PLCr pathway

• MAPK pathway

• PI3K pathway

血管中心性胶质瘤（angiocentric gliomas）：组织病理学检查会提示星形细胞瘤（astrocytoma）和室管膜瘤ependymoma）。

MYB-QKI 融合：普遍存在于血管中心性胶质瘤（angiocentric gliomas）。

诊断的准确性：通过组织病理和分子病理的双重判断。

图示：MYB及QKI 融合方式. QKI基因断裂位点在第四内含子，而MYB基因断裂点在内含子9-15之间，所有这些融合方式均产生异常的融合蛋白MYB-QKI。

图示：MYB-QKI 融合后促进肿瘤发生的可能机制。（1) MYB-QKI 重排导致MYB-3’端丢失，QKI-5’端丢失。从而产生了QKI-3’端相关的H3K27ac 增强子部分移位到MYB启动子15kb范围内，促进MYB活化。(2) MYB-QKI重排基因产物可以作为转录因子，可以与MYB启动子结合产生一个促进MYB活化的正反馈机制。(3) QKI-5’端丢失导致QKI抑癌基因失活。

BRAF抑制剂在PLGGs治疗中的有效性，一项二期临床试验的结果表明 证明可以全面减少肿瘤负荷，客观缓解率为38%。

MEK1/2抑制剂：在治疗2例BRAF复制型毛细胞型星形细胞瘤患者时，患者的肿瘤体积减少了60%以上。

结果：23例可评价疗效的ATC患者的总有效率为61％，完全和部分缓解率分别为4％和57％。 64％的患者反应持续时间至少为6个月。

BRAF 和 PI3K 通路抑制剂的联合疗法：即联合 mTOR 抑制剂——依维莫司（everolimus），在个别案例中也表现出了持续有效的反应。

• 肿瘤完整切除5年总体生存率可以超过80%。

• 肿瘤部分切除在接受化疗和放疗后可以达到类似无进展的结果。这说明大多数I级肿瘤是惰性肿瘤，积极接受治疗则不转变为恶性肿瘤。

• 部分的PLGGs会转变为恶性肿瘤：研究表明与BRAF V600E 和 CDKN2A 缺失有关。

• 2017年的一项研究中：

  ·有BRAF V600E 突变的肿瘤比 BRAF野生型和存在有BRAF融合的肿瘤生存率更低。

  ·即使在肿瘤完全切除的情况下，BRAF V600E突变的FPS也要显著低于BRAF 野生型 PLGGs。

  ·在BRAF V600E 突变的PLGGs中25%有存在 CDKN2A 缺失，这也被证实与FPS降低有关

早期精准医学检测的重要性；可以患者的病理和分子分型，确定不同的治疗方案；争取更大的临床获益。