研究者及其团队全面检索了2017年11月30日之后PubMed，MEDLINE，Embase和Scopus文献数据库中进行的免疫检查点抑制剂（当然是具有基于患者性别的可用死亡风险比）随机对照试验，并且还评估了所有大型会议记录的摘要和演示文稿（当然排除了非随机对照试验，仅纳入英文发表论文），最终从7133个研究中层层筛选，收集到了20个可用临床研究结果，如下：

11351名患者中：

• 7646 (67%) 为男性患者， 3705 (33%) 为女性患者；

• 3632 例（32%）为黑色素瘤患者和3482 例（31%）为非小细胞肺癌患者；

• 2881名参与ipilimumab试验，1226名参与tremelimumab试验，3893名参与nivolumab试验，3209名参与pembrolizumab试验，142名参与nivolumab+ipilimumab试验；

•  3482名NSCLC中，3269 (94%)  不存在EGFR和ALK突变。

• 毋庸置疑，相比于没有接受免疫治疗的患者，这些免疫检查点抑制剂提高了男性患者和女性患者的生存机会；

• 但，相较女性患者，男性患者获益更大：

  *相较于对照组男性患者，经免疫检查点抑制剂治疗的男性患者合并总生存HR为0.72(95% CI 0.65-0.79)，降低28%的死亡风险；

  *相较于对照组，免疫检查点抑制剂治疗的女性患者合并总生存HR为0.86(95% CI 0.79-0.93)，降低14%的死亡风险；

  *男性和女性患者免疫检查点抑制剂治疗疗效差异显著(p=0.0019)。

另外，亚组分析也验证了男性患者获益更大的结论：

最后，研究者指出，该研究的结果不代表女性患者需要改变现有治疗，但是在未来的研究中，评估免疫检查点抑制剂的疗效时应该将性别视为一个重要的预测变量，并且性别差异需要进一步研究以针对不同人群优化治疗。

当然，最终判定患者性别对免疫检查点抑制剂疗效产生影响前，需要进行进一步的疾病特异性和能够解释潜在影响因素的前瞻性研究。

那么，后续前瞻性研究需要考虑的因素有哪些呢？，小编总结了几点：

1、提高女性患者入组比例（本研究中女性患者仅占1/3）；

2、均衡男女患者吸烟比例（既往研究显示：吸烟者较不吸烟者更可能受益于免疫检查点抑制剂治疗）；

3、排除基因突变影响（如NSCLC中，EGFR更常见于女性患者，而EGFR未突变患者较突变患者更可能受益于免疫检查点抑制剂治疗）；

4、确定TMB水平（有研究显示，男性患者相较于女性患者具有较高的TMB水平，而高TMB更易获益于免疫检查点抑制剂治疗）。