图片来源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.013）

5月31日，发表在Cell杂志上题为“Genetic Inactivation of CD33 in Hematopoietic Stem Cells to Enable CAR T Cell Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia”的这项研究中，宾夕法尼亚大学医学院的Saar Gill博士以及美国国立卫生研究院的 Cynthia E. Dunbar博士带领的团队首创了一种用CAR-T细胞治疗急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）的新方法。

AML是第二常见的白血病类型，许多病人将接受骨髓移植。几年前，为了治疗急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL），Carl H. June教授等开发出了一种靶向CD19的CAR-T疗法，并在去年获得了FDA的批准。然而，CD19并不是AML的有效靶点，因为这类癌细胞并不表达该分子。因此，科学家们一直在寻找其他适用于AML的潜在靶点。

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最终，一个名为CD33的蛋白让他们看到了希望。遗憾的是，先前的尝试发现，靶向CD33的CAR-T细胞也会损伤健康细胞，因为该蛋白也在健康细胞中表达。虽然对健康细胞的损伤可以通过缩短CAR-T细胞的持续时间来预防，但这种方法违背了CAR-T疗法最大的优势——可在患者体内持续存在多年以防止病情复发。

那么，如何让靶向CD33的CAR-T细胞既能攻击癌细胞，又能避免损伤健康细胞呢？科学家们想到了基因编辑工具CRISPR/Cas9。

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具体来说，Gill博士等发明的新方法借助这一“魔剪”去除了健康的造血干细胞（blood-forming stem cells）中的CD33，使得癌细胞成为了“CD33搜寻细胞”（CD33 hunter cell，即靶向CD33的CAR-T细胞）唯一能够攻击的目标。非常重要的是，他们惊喜的发现，缺乏CD33的健康干细胞也能正常发挥功能。如此一来，靶向CD33的CAR-T疗法既能发挥抗癌作用，又不会损伤健康细胞了。

Gill博士说：“除了脑癌中的EGFRvIII，现有的CAR-T疗法没有一种是针对癌症特异性抗原的（也就是说通常CAR-T细胞所针对的癌细胞抗原也会在健康细胞中表达），但利用该研究中提出的新方法，我们能够人为地‘创造’出癌症特异性抗原，从而释放CAR-T细胞最大的抗癌力量。我们可以将这种方法看作是2.0版（下一代）的骨髓移植，它不仅赋予了CAR-T细胞超强的抗白血病能力，同时还解决了主要的毒性问题。”

Dunbar博士认为，这一研究是有关CAR-T疗法治疗白血病有效性和安全性的一项重要进展。目前，他们已经在小鼠和猴子模型中证明了该方法是有效的，也在实验室环境中证实了这一方法对人类细胞的影响。接下来，该团队将在宾夕法尼亚大学开展人体试验。