ALTER 0303研究（NCT02388919）评估了盐酸安罗替尼用于既往至少接受过二线治疗后进展的IIIB/IV期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗可以显著延长OS和PFS。本次报道安罗替尼用于不同组织学类型患者的疗效，包括腺癌（ACC）、鳞癌（SCC）等。

研究共入组了437例患者，2:1随机分配至接受安罗替尼（12mg/天，21天为一个周期，1-14天用药）或安慰剂治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。EGFR突变或ALK阳性的患者既往必须接受过相应的靶向治疗。主要研究终点为OS，患者的组织学类型为既定的分层因素。

对于腺癌患者（n=336），安罗替尼组相比于安慰剂组的mPFS分别为5.53对1.37个月，mOS分别为9.63对6.93个月，最常见的≥3级的治疗相关的不良事件（AEs）为高血压和高甘油三脂血症。此外，在鳞癌亚组中（n=76），安罗替尼组相比于安慰剂组的mPFS分别为5.63对2.70个月，mOS分别为10.70对6.00个月，同样观察到安罗替尼可显著延长患者的PFS，高血压、低钠血症和咯血是最常见的AE。患者的疗效和安全性数据总结见表1。

表1. 疗效和不良事件

在ALTER 0303研究中，无论是腺癌患者还是鳞癌患者，安罗替尼均能显著延长PFS。这一研究结果显示，安罗替尼用于晚期NSCLC的三线治疗，不仅可以延长腺癌患者的PFS和OS，还能延长鳞癌患者的PFS。对于这类难治性的晚期NSCLC，无论患者的组织学类型，安罗替尼都是合适的治疗选择。

ALTER 0303研究证实了安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗可以显著延长OS和PFS。在此，我们报道安罗替尼在不同EGFR亚组患者中的疗效。

具体研究方法如前述，EGFR突变或ALK阳性的患者既往必须接受过相应的靶向治疗。患者的EGFR突变状态为既定的分层因素。

437例患者中，有138例（31％）存在EGFR突变，299例（69％）为野生型（WT）。与WT组相比，安罗替尼在EGFR突变的患者的OS中显示出更多获益（表2）。在138例EGFR突变患者中，安罗替尼组和安慰剂组中既往接受过一种EGFR-TKI的患者分别占91/93（97.85％）和42/45（93.33％）（P = 0.33）；接受两种TKI治疗的分别占13/93（13.97％）和8/45（17.78％）（P = 0.86）;两组中既往接受EGFR-TKI治疗的患者比例在统计学上相当。在有T790突变的18名患者中，安罗替尼组10名患者和安慰剂组8名患者的mPFS分别为3.27对0.83个月（P <0.0001，HR = 0.044），其中1名患者之前接受过奥希替尼的治疗。对于第3代TKI，安罗替尼组中有7/93、安慰剂组中有3/45接受了奥希替尼的治疗，结果显示两组比例在基线时可比（P = 0.40）。先前接受奥希替尼治疗的7例安罗替尼组患者和3例安慰剂组患者的PFS分别为4.00对0.40个月（P = 0.0076，HR = 0.108），OS分别为10.10对2.20个月（P = 0.03，HR = 0.071）。在EGFR突变的患者中，在ALTER 0303试验结束后，安罗替尼组中21/93（22.60％）和安慰剂组中12/45（26.70％）的患者接受奥希替尼的治疗，平均治疗时间分别为13.0对12.0个月（P = 0.7219）。

表2. 不同EGFR亚组患者疗效分析

（1）与EGFR突变阴性患者比较，安罗替尼对难治性的EGFR突变患者（对第1代TKI耐药者）的OS明显改善。

（2）对于T790突变或奥希替尼耐药的患者，研究结果显示对于PFS，安罗替尼比安慰剂有更好的获益趋势。

ALTER 0303研究证实了安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗可以显著延长OS和PFS。

具体研究方法如前述，所有IIIB/IV期患者均根据EGFR突变状态和既往治疗史分层，以探索安罗替尼的疗效。

研究结果显示，大部分既往治疗史对PFS的影响大于OS。具体结果如表3：

表3. EGFR突变状态和既往治疗史与疗效

Pem：培美曲塞；Doc：多西他赛；Pac：紫杉醇; Vac：长春瑞滨；Gem：吉西他滨；Pla：铂类

该探索性亚组分析结果提示，在三线治疗时，不管患者之前接受何种治疗，仍然能够从安罗替尼的治疗中获益。

与年轻患者相比，老年患者的治疗策略有限。ALTER 0303 III期研究的结果显示，作为晚期NSCLC患者的三线治疗，安罗替尼显著延长了OS和PFS。在此，我们对接受安慰剂组和安罗替尼组老年患者的生存率进行了比较分析。

研究的具体方法如前述，以≥70岁为分层因素将患者分层。

结果显示，ALTER 0303研究中有28名老年患者，安慰剂组平均年龄为71岁，安罗替尼组为72岁。安罗替尼组相比于安慰剂组的mPFS分别为11.2对2.8个月，mOS分别为14.5对6.3个月。在安罗替尼组中，高血压（81.25％）、手足综合征（75％）和TSH升高（68.75％）是最常见的不良事件；安慰剂组最常见的为窦性心动过缓（50％）、呼吸困难（50％）和厌食症（50％）。表4中列出了关于疗效和≥3级AE的确切数据。

表4. 老年患者的疗效与不良事件

在ALTER 0303研究的老年亚组中，安罗替尼组治疗的OS和PFS明显提高，并且不良反应可以耐受。因此，安罗替尼作为治疗棘手的老年人群的三线治疗，可能也是合适的选择。