Reduction of blood C-reactive protein concentration complements the resolution of sputum bacillary load in patients on anti-tuberculosis therapy.

Azam K, Khosa C, Viegas S, Massango I, Bhatt N, Jani I, Heinrich N, Hoelscher M, Gillespie SH, Rachow A, Sabiiti W.

Front Immunol, 2022,13: 1005692.

doi: 10.3389/fimmu.2022.1005692.

PMID: 36189292.

背    景

结核病（TB）是一种难以治疗的疾病，需要至少联合使用4种抗生素且治疗至少6个月。个体患者管理和临床试验迫切需要快速定量的生物标志物来监测治疗反应。C-反应蛋白（CRP）在临床上常被用作识别感染引起炎症的快速标志物。为此，我们评估了结核分枝杆菌载量和CRP作为监测治疗反应生物标志物间的关系。

方    法

纳入莫桑比克经GeneXpert MTB/RIF确诊的肺结核患者进行治疗反应评估。在治疗起始及治疗后第1、2、4、8、12、17和26周行结核分子细菌负荷试验（TB-MBLA）和标准分枝杆菌生长指示管（MGIT）培养法检测。血液CRP浓度在治疗起始及治疗后第8、26周检测。治疗有效定义为MGIT培养阳性时间（TTP）增加，TB-MBLA测定的细菌负荷和血CRP浓度降低。

结    果

在81例筛查的疑似结核病患者中，有69例被纳入研究并随访6个月，治疗完成率为94%。排除4例没有完成抗结核治疗者、22例缺少CRP或TB-MBLA结果者，余43例参与者被考虑进行TB-MBLA-CRP分析。43例最终纳入者的中位年龄（四分位数）为31（18，56）岁，其中，男性30例（70%），HIV感染者30例（70%）。

培养TTP与细菌载量呈负相关，Spearman’s r =－0.67，P<0.0001。痰菌载量的消退与血CRP相关，r=0.70，P<0.0001。基线检查时，细菌载量中位数为6.4（5.5，7.2）log10 CFU/ml，分别在治疗的第2个月和第6个月降至2.4（0.0，2.9）log10 CFU/ml和0.0（0.0，0.0）log10 CFU/ml；相应地，血液CRP从基线时的1.9（1.6，2.1）log10 mg/dl降低至治疗第2个月的1.3（0.9，1.7）log10 mg/dl和第6个月的0.4（0.1，0.8）log10 mg/dl；与每周降低0.23 log10 CFU/ml的细菌载量相比，CRP降低试验评估细菌载量变化的速度为－0.06 log10 mg/dl。因此，在治疗结束时，CRP降至正常浓度和细菌载量降至零的患者分别有14例（33%）和37例（88%）。同时发现，HIV合并结核感染的患者的CRP浓度和细菌载量的分辨率无论是治疗前还是治疗期间均稍低，但与未感染HIV的结核病患者差异均无统计学意义。

结    论

TB-MBLA测定的细菌载量和血CRP在监测抗结核治疗反应中相互补充。CRP降低缓慢可能反映了肺部残留结核分枝杆菌没有通过痰液咳出。结合这两种措施可以提高这些生物标志物用于监测抗结核治疗反应的准确性，并因可在24 h内被检测到而大大缩短检测时间。

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翻译：夏    辉

编辑：孟    莉

审校：范永德

发布日期：2022-10-25

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