吴一龙

教授

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者
广东省人民医院（GGH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员，国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表

吴一龙教授：全程管理的前提是我们有能力让肿瘤患者存活更长时间，使得癌症在治疗中真正成为慢性病，因此第一步的治疗就显得尤为重要。第一步的治疗包括标准治疗、一线治疗、二线治疗，过去，我们还是采用“One Fit All”的模式，用一种方案治疗所有患者，即在晚期肺癌患者中使用化疗方案。然而，化疗的有效率偏低（约30%）、毒性较高（50%的患者出现3-4级毒性反应）、生存时间相对较短(PFS只有6-8个月)，那么全程管理则无从谈起。只有在靶向治疗、免疫治疗介入到整个肿瘤治疗过程后，我们才发现患者的PFS可以长达2-3年甚至4年之久，这时如何管理整个治疗过程就显得非常重要。

首先，我们在一开始就要通过测序了解患者的基因变异情况，选择最佳治疗模式，如肺癌的EGFR突变使用EGFR-TKI，ALK突变使用ALK抑制剂。过去的测序方法多是一对一的模式，如今NGS技术可以对多个基因平行检测，包括FoundationOne^®这样的产品已应用到一线治疗中，这是全程管理中很重要的第一步。

第二，出现耐药之后，全程管理仍需要有FoundationOne^®这样的产品帮助我们了解耐药的机制，否则，在耐药后采用统一的方案进行治疗，患者的生存时间也不会继续延长。后续若存在继续耐药，则更需要研究基因变异的情况，因而整个全程管理中的每一步决策都需要进行基因检测。如今我们需要在整个过程中监测基因变异的情况，提早发现耐药的苗头，其中NGS技术FoundationOne^®就扮演着举足轻重的角色。目前癌症的全程管理很多人在探索阶段，我们需要更多的数据支撑，因此希望更多临床医生一起参与其中。 

吴一龙教授：近年来，随着对基因组学的认识，我们知道很多疾病是由于基因异常引起的，因此每一个疾病可以细分成很多小的亚型，如肺癌的EGFR突变、ALK突变、ROS1突变，还有HER2、cMET等。随着疾病亚型越发细分，每个亚型的患者数量就越发变少，如1%甚至更低。因此，过去用一个药物治疗所有病人的观念受到非常大的冲击与挑战。如今，我们需要提出新的临床研究思路，将不同基因变异的患者分成不同的群体去治疗，即当前提出的“篮子试验”或“雨伞试验”。

然而，这一研究思路的前提是需要在一定时间内把这些患者区分开来，这就需要NGS（二代测序）技术的支持。其中，FoundationOne^®的历史相对较长，积累的病例很多。去年11月，美国FDA批准了FoundationOne CDx^TM作为多基因NGS检测的标准，目前在美国开展的新型临床研究ASCO-TAPUR / NCI-MATCH都采用了FoundationOne^®这样的大panel NGS分子检测参与入组。因此，基于市场的需求、监管机构的批准，促成了FoundationOne^®作为检测手段应用于临床试验的筛选入组。

FoundationOne^®的突出优势，首先是其经过长时间的验证，积累了十几万的病例，数据可靠性很高。第二，FoundationOne^®具有非常标准完整的质量控制体系，每个阶段都严格遵守SOP。因此，在严格的质量控制体系之下得到的数据非常可靠。第三，NGS技术的应用需要生物信息学分析方法的支撑，以判断每个基因的异常是否具有临床意义，进而再选择合适的药物与治疗方案加以干预。FoundationOne^®具有强大的生物信息学队伍，能很好的把NGS技术应用到临床。第四，由于在美国应用时间较长，很多临床医生特别是肿瘤科医生已经对FoundationOne^®非常熟悉。

吴一龙教授：首先，近年来，临床试验的制度、体系、政策的重大变化促进了临床试验的发展，让患者能够更快入组临床试验而获得治疗，惠及更广泛的患者。要做到精准治疗，目前国内的伴随诊断是相对滞后的，仍缺乏新技术的审批方法。如何让NGS技术尽快应用到临床上，是一大瓶颈。然而引用现有的审批方法是不合理的，因为新的诊断技术与过去的技术是无法比较的，因此监管和审批体系必须施行有别于药物临床试验的重大改革。只有伴随诊断不断发展成熟，才能保证新药更快更精准地用于患者。

第二，我们可以借鉴发达国家的成熟经验，美国FDA在这方面就有相应的政策法规，如新药在未获批前，实验室只要取得美国病理学家协会颁布的CAP标准或室间监控标准的资质，则可运用该实验室的使用方法。只有这样我们才能在临床上积累病例，才能提供如FoundationOne^®的检测数据，得到政府部门的审批。现在我们对整个panel设计还没有掌握好，这是我国需要借鉴与学习的。

第三 ,要鼓励新的检测技术尽早地参与到大型临床试验中，以验证其临床有效性，同时作为伴随诊断的方法一起批准上市。