免疫检查点抑制剂（Checkpoint inhibitors）的免疫相关不良事件（irAEs）与其疗效可能存在一定的关联性。

本研究包括KEYNOTE 183和KEYNOTE 185两项临床试验，分别纳入249例及301例不适合移植的多发性骨髓瘤（MM）患者，旨在分析在多发性骨髓瘤（MM）中，免疫检查点抑制剂Pembrolizumab的疗效与免疫相关不良事件（irAEs）的相关性。

KEYNOTE 183试验共纳入249例不适合移植的复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者，分别在泊马度胺+地塞米松方案的基础上联合或不联合Pembrolizumab进行治疗，患者以1：1随机分配至两组方案。中位随访8.1个月后，结果显示：①在irAEs方面，联合Pembrolizumab组的患者死亡人数为29例（23%），不联合Pembrolizumab组的患者死亡人数为21例（17%）；②疗效方面，联合Pembrolizumab组患者的客观缓解率（ORR）为34%，不联合Pembrolizumab组ORR为40%，Pembrolizumab对于RRMM患者总体生存期（OS）的HR=1.61（95%CI：0.91-2.85），详见下表。

KEYNOTE 185试验纳入301例不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者，在来那度胺+地塞米松方案基础上联合或不联合Pembrolizumab治疗。中位随访6.6月个后，结果显示：①在irAEs方面，联合Pembrolizumab组有19例（13%）患者死亡，不联合Pembrolizumab组有9例（6%）患者死亡；②疗效方面，联合Pembrolizumab组ORR达64%，不联合Pembrolizumab组ORR为62%。Pembrolizumab对于NDMM患者总体生存期（OS）的HR=2.06（95%CI：0.93-4.55），详见下表。

通过分析irAEs与ORR之间的关联发现，在KEYNOTE 183中，联合Pembrolizumab组的irAEs发生率为58%，伴irAEs和不伴irAEs患者的ORR分别为37% vs 31%，并无显著差异。相反，在不联合Pembrolizumab组中，伴irAEs的患者ORR优于不伴irAEs患者，分别为49% vs 33%。此外，KEYNOTE 185试验中，在两组治疗方案中均显示出伴irAEs患者ORR更优，分别为45% vs 73%、53% vs 73%。

该研究结果显示，Pembrolizumab在RRMM或NDMM患者的治疗中并不能提升疗效，反而对于患者总体生存期（OS）具有不良作用。