CheckMate 227 (NCT02477826) 为大型3期研究，nivo + ipi 、nivo、 nivo 联合化疗对比化疗一线治疗晚期NSCLC。研究达到主要复合研究终点，在TMB≥10突变/ Mb患者中nivo + ipi较化疗显著延长PFS。一线nivo 联合低剂量 ipi的安全性与既往报道一致。本次报道详细的免疫相关不良事件。

未接受化疗、不伴有EGFR/ALK敏感突变Ⅳ期或复发NSCLC（N = 1739），随机1:1:1分入nivo (3 mg/kg Q2W) + ipi (1 mg/kg Q6W)、nivo 单药 (240 mg Q2W)或nivo (360 mg Q3W) + 化疗，PD-L1表达＜1%患者给予化疗。治疗至疾病进展或毒性不能耐受，最多2年。安全性和PROs为探索性终点。安全性分析包括从治疗开始和选择性治疗相关不良事件（选择性TRAEs：可能由免疫因素导致）和皮质醇激素治疗。使用肺癌症状评分和EQ-5D评估PROs。

短期随访时间11.2个月。中位治疗持续时间nivo + ipi组和化疗组分别为4.2个月和2.6个月。nivo + ipi组和化疗组任意级别TRAEs分别为75%和81%，3~4级TRAEs分别为31%和36%。nivo + ipi组和化疗组因TRAEs导致治疗中断率分别为17%和9%。nivo + ipi组最常见3~4级TRAEs：肝(8%)、内分泌4%)、皮肤(4%)、肺(3%)、胃肠道(2%)。中位从治疗起始至发生选择性TRAEs时间为2~15周，主要治疗措施为皮质醇激素（中位至缓解时间≤10 wk)。后续会报道PRO结果。

在CheckMate 227研究中，nivo联合低剂量ipi治疗NSCLC可耐受。按照既往治疗经验毒性可处理 ，包括使用皮质醇激素。

临床试验信息: NCT02477826