I期研究评价纳武利尤单抗（Nivo）联合厄洛替尼治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC。 入组接受或未接受TKI治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC，要求不能接受化疗，给予Nivo3 mg/kg每2周一次，联合厄洛替尼150mg/日，至疾病进展或毒性不能耐受。首要研究终点为安全性和耐受性。

TKI治疗患者20例和TKI未治疗患者1例给予Nivo联合厄洛替尼治疗。出现治疗相关3级毒性患者5例（肝酶升高2例，腹泻2例，体重下降1例），未发生≥4级毒性。既往接受TKI治疗患者ORR15%（3/20，包括1例CR）。24周PFS率为48%。3例治疗有效患者的疗效持续时间分别为13.8个月、 17.6个月 38.2个月。第4例患者出现非经典免疫相关反应疗效持续12.5个月。4例患者中，无吸烟史2例，35包年1例、＜1包年1例。TKI治疗后临床试验开始前进行了再次活检，伴 EGFR T790M突变2例，伴MET扩增1例，2例维持原来的19外显子缺失或L858R突变。未经TKI治疗患者为L858R和S768I同突变，疗效为PR，且疗效已经持续5年以上。Nivo联合厄洛替尼可耐受，对经TKI治疗EGFR突变患者可获得持久疗效。

https://www.jto.org/article/S1556-0864(18)30628-2/fulltext 

KRAS突变是肺腺癌常见驱动基因之一。既往研究发现KRAS突变肺腺癌可以分为 STK11/LKB1 (KL)、TP53 (KP)同突变型和仅KRAS突变型三种亚型。本研究分析PD-1抑制剂在三种亚型的疗效。在174例KRAS突变患者中三组间ORR存在显著差异，KL (7.4%)、 KP (35.7%)和仅KRAS突变亚型 (28.6%) (P<0.001)。在3期CheckMate-057研究中，KL、KP和仅KRAS突变亚型的ORR分别为0% 、57.1% 和 18.2%（P=0.047）。KL亚型的PFS和OS间较STK11/LKB1野生型患者明显缩短。在924例肺腺癌中 ，STK11/LKB1 突变与PD-L1阴性和TMS中/高水平相关。在PD-L1阳性NSCLC中，同样可以看到STK11/LKB1 改变对PD-1/PD-L1抑制剂的影响。在KRAS突变肺腺癌鼠模型中，Stk11/Lkb1 l缺失导致 PD-1/PD-L1 抑制剂耐药，存在因果关系。该研究结果显示STK11/LKB1突变是KRAS突变肺腺癌对 PD-1抑制剂原发耐药机制之一。

http://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/early/2018/05/17/2159-8290.CD-18-0099.long