奥希替尼是第三代EGFR-TKI，目前其耐药机制尚未完全阐明，也没有可用于奥希替尼耐药患者的有效靶向药物方案。该研究评估了服用奥希替尼的EGFR突变NSCLC患者的临床、遗传特征，提供了奥希替尼进展后的治疗经验。

使用MD Anderson GEMINI数据库和Moffitt癌症中心数据库，收集应用奥希替尼治疗患者的临床资料并进行预后分析，疾病进展时进行分子检测。

共118例患者纳入分析，奥希替尼的中位PFS为8.8个月，总生存期为76.7个月。共71例患者出现疾病进展。进展后，44/71例继续口服奥希替尼，其中21例（48％）接受局部放疗。与停药患者相比，继续服用奥希替尼的患者PFS 更长（这里PFS的计算起点是否与Flaura的PPO一样，从一线治疗起算，还是二线治疗起算？是否需说明？）。共42例患者在疾病进展时进行分子检测，共发现22个基因/通路出现变化。除2例胚系T790M突变外，19例仍保留T790M突变，21例T790M突变消失。在仍保留有T790M病例中，EGFR基因中C797S / G突变和L792H突变（11例）和MET扩增（5例）是最常见的耐药机制。在T790M突变消失的病例中，检测到PIK3CA突变（2例）、MET扩增和小细胞转化，但未检测到其它EGFR耐药突变。其他与耐药相关的改变包括FGFR扩增和RET融合。临床前研究证实，针对新出现的这些靶点进行靶向治疗，可以逆转奥希替尼耐药。

我们发现奥希替尼首次进展后继续给药可带来临床获益，奥希替尼耐药存在多种不同机制，T790M突变消失最为常见，大部分耐药机制为EGFR非依赖途径，且可通过靶向治疗逆转。