有研究报道，奥希替尼耐药与T790M和获得性EGFR突变（C797，L792，G796）共存有关。相关研究表明，与存在EGFR L858R突变的晚期NSCLC相比，EGFR 19号外显子缺失突变的患者可在EGFR-TKIs的治疗中获得更长的PFS。本研究分析了携带这两种EGFR突变的患者中，奥希替尼耐药的基因谱的差异。

利用目标基因捕获和NGS分析奥希替尼耐药的110例NSCLC患者的体细胞突变。

110例患者均存在EGFR突变（64例19del，46例L858R），104例患者EGFR T790M突变。在52.7%的患者（58/110）中检测到了可能导致获得性耐药突变，包括C797S（43例），C797G（6例），L792H（6例），L792V（2例），G796S（3例），G796C（1例），L718V（4例），L718Q（7例），18例患者存在多克隆耐药突变。在所有可分析的患者中，T790M与至少一个耐药突变顺式共存，其中2例携带L858R突变的患者存在反式突变。该研究无病例仅存反式突变。19del组耐药突变频率高于L858R（62.5％ vs 39.1％，p=0.015），两组出现多克隆的频率分别为21.9％vs 10.9％，EGFR扩增分别为15.6％ vs 8.7％。这可能是与19del组长期治疗的药物选择压力更大有关。检测到的旁路或下游共同活化突变有EML4-ALK重排（1例），MET扩增（1例），RET-CCDC6重排（1例），KRAS突变（1例），BRAF突变（7例），PIK3CA突变（5例）和PTEN缺失（3例）。

在我们的研究中，EGFR19del人群中奥希替尼获得性耐药突变的发生率显著高于L858R组。阐明耐药机制有助于为奥希替尼耐药患者寻找更有效的治疗方案。