抗PD-1抑制剂目前是PD-L1高表达（TPS≥50%）的晚期NSCLC的一线标准治疗。肿瘤突变负荷(TMB) 也可以预测抗PD-1单抗的疗效，且与NSCLC患者的吸烟状态有关。不吸烟或轻度吸烟者通常TMB较低，对PD-1抑制剂的疗效较低。但对于PD-L1高表达的不吸烟或轻度吸烟患者，PD-1 抑制剂的疗效未知。

本研究回顾性的分析了3个研究中心不吸烟或轻度吸烟 (≤10 pack years)接受过抗PD-1/L1治疗的患者。采用22C3 或28-8或机构自主研发的E1L3N检测患者的PD-L1表达水平，PD-L1高表达定义为TPS ≥50%。有一部分患者接受了 MSK-IMPACT 341-468的NGS检测来检测TMB。

研究发现了52例轻度吸烟(56%)或不吸烟 (44%)患者的TPS ≥50%，他们接受了PD-1/L1抑制剂治疗，一线，二线和三线或以上治疗的患者比例分别为63%，21%和15%。驱动基因阳性的患者比例分别为：KRAS (21%), EGFR (12%), BRAF (7%), RET/HER2/MET (各占4%)。在21例接受过MSK-IMPACT检测的患者中，TMB非常低(中位数4.1 mutations/Mb)。在16例患者中观察到客观缓解(ORR 31%)，其中包括 6例非吸烟者 (ORR 26%)。中位疗效持续时间(DOR)为5.6 个月(范围：1-23+)。中位PFS和OS分别为3.0个月(95% CI 2.2-5.1)和16.4个月(95% CI 10.7-18.7)。

在PD-L1高表达的非吸烟或轻度吸烟的晚期NSCLC患者中，PD-1/L1抑制剂显示出中等的疗效，相比于历史数据，患者的DOR似乎更短。这一研究提示，决定免疫治疗最佳疗效和疗效持续时间的机制可能不同。