S-1+顺铂的双重化疗（CS）是日本晚期胃癌患者的标准一线化疗方案之一。在一项II期研究中，S-1+顺铂+多西他赛的三联化疗（DCS）表现出了有前景的抗肿瘤活性，并且毒性反应可接受。我们进行了一项III期研究（JCOG1013），旨在调查与CS相比，DCS是否会改善总生存期（OS）。

患者的入组标准为，未经治，人类表皮生长因子受体2阴性或未知，不可切除或具有复发的胃腺癌，体力活动状态评分为0~1，器官功能充分。患者按照1:1的比例随机分配到CS组（口服S-1 40~60mg，每天两次共3周；第8天开始顺铂60mg/m2，每5周重复一次）或DCS组（第1天多西他赛40mg/m2和顺铂60mg/m2；口服S-1 40~60mg，每天两次共2周，每4周重复一次）。首要终点为OS。总共740例患者观察到中位OS增加，从CS组的13.5个月增加到DCS组的16.5个月，相当于0.8435的风险比（HR），单侧α为5%，效力为80%。

2012年4月~2016年3月，总共入组741例患者，其中CS组371例，DCS组370例。DCS和CS组的中位OS分别为14.2和15.3个月（HR，0.99；95% CI，0.85~1.16；单侧分层对数秩检验，P=0.47）。根据组织学亚型进行分层分析显示，DCS组和CS组弥漫型胃癌患者（482例）的中位OS分别为13.3和14.2个月（P=0.83），两组肠型胃癌患者（259例）的中位OS都为17.5个月（P=0.65）。DCS组和CS组的中位PFS分别为7.4和6.5个月（HR，0.99；95% CI，0.86~1.15；P=0.92）。DCS组和CS组总应答率分别为59.3%和56.0%（P=0.50）。最常见的3或4级不良事件为中性粒细胞减少症（DCS组58.5%，CS组32.1%）、发热性中性粒细胞减少症（7.6%和5.7%）、腹泻（7.0%和7.4%）。

S-1+顺铂+多西他赛三联化疗方案不能改善未经治的晚期胃癌患者的OS。因此，S-1+顺铂的双重化疗方案仍然是晚期胃癌患者的标准一线化疗方案。