19外显子插入突变是EGFR基因中一个罕见敏感突变，突变率为0.5%-1%^[1/2]。

已报道的19外显子插入类型如下：

在高加索人群中，最常见的19外显子插入突变为：p.I744_K745insKIPVAI 和 p.K745_E746insVPVAIK。

You-cai Zhu等报道了首例具有19外显子插入突变的中国患者^[3]，其插入类型为：p.I740_K745insIPVAIK。该患者接受icotinib治疗13个月后，疾病处于稳定状态并持续接受icotinib治疗，且治疗过程中除了一级肝功能异常，没有发生其他不良事件。

下图是具有19-ins突变的患者的临床特征，可以看到患者接受TKI的结果PR（partial response）和SD（stable disease）居多。

He et al.等^[1]研究了EGFR激酶区三级结构，结果显示：19外显子的插入突变导致了747位的亮氨酸（Leu)置换为了脯氨酸(Pro)：

在未发生19-ins突变时，Leu747处形成的一簇疏水残基有助于稳定激酶区的非活跃状态：

当发生19-ins突变时，747位的亮氨酸置换为脯氨酸，疏水中心被破坏，导致处于活化状态的EGFR基因突变。

这种机制与L858R突变的机制相似。并且19-del突变也会导致Leu747置换为Pro，Thr，或Ser，这也可以解释为什么19-ins可从TKI药物中获益。