在1/2期研究中，埃帕卡斯特（epacadostat，一种IDO1酶的选择性口服抑制剂）与帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种PD-1抑制剂）联用显示出优秀的抗肿瘤活性，同时具有最少的附加毒性。ECHO-301/KEYNOTE-252研究是一项3期随机双盲研究，评估了埃怕卡斯特+帕博利珠单抗vs安慰剂+帕博利珠单抗在未经治的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。

患者的入组标准为，组织学证实为不可切除的III期或IV期黑色素瘤，其晚期或转移性疾病未接受过治疗，但BRAF V600突变患者可以接受过BRAF/MEK治疗。患者根据PD-L1表达和BRAF突变状态（BRAF突变且既往接受过针对BRAF的治疗、BRAF突变但未接受过针对BRAF的治疗、BRAF野生型）进行分层，并按照1:1的比例随机分配至埃怕卡斯特100mg BID+帕博利珠单抗200mg Q3W或配对的埃怕卡斯特安慰剂+帕博利珠单抗200mgQ3W的组中。根据RECIST v1.1和irRECIST标准评估应答状态（都是集中审查）。首要终点为根据RECIST v1.1标准确定的PFS和OS。次要终点为根据RECIST v1.1标准确定的ORR、应答持续时间和安全性。此研究是PFS的最终分析，是OS的中期分析。

总共706例患者随机分组（埃怕卡斯特+帕博利珠单抗组354例，安慰剂+帕博利珠单抗组352例）。72.5%的肿瘤为PD-L1阳性，44.5%为BRAF突变阳性（12.2%接受过BRAF/MEK治疗）。中位随访期约为14个月。埃怕卡斯特+帕博利珠单抗未比安慰剂+帕博利珠单抗的PFS显著性长（中位PFS分别为4.7和4.9个月；HR，1.00；CI，0.83~1.21；P=0.517）。两组12个月时的PFS率为37%。各PD-L1和BRAF亚组的结果与上述一致。基于该中期分析结果，OS预期未达到统计学显著性（HR，1.13；CI，0.86~1.49；P=0.807）。两组12个月时的OS率为74%。埃怕卡斯特+帕博利珠单抗组和安慰剂+帕博利珠单抗组的ORR分别为34.2%和31.5%，≥3级治疗相关AE发生率分别为21.8%和17.0%。

在不可切除或转移性黑色素瘤患者中，与仅帕博利珠单抗相比，埃怕卡斯特+帕博利珠单抗并未造成更多的临床获益。安全性特征与之前报道的该联合用药方面的研究所观察到的一致。