来那度胺（Len）耐药的多发性骨髓瘤（MM）患者预后差，亟待临床新突破。在前期MMY 1001 (NCT01998971)-1b期试验中，Dara+卡非佐米+Dex（D-Kd方案）在来那度胺耐药的复发难治MM患者获得深度缓解，且耐受性较好。该研究进一步分析了D-Kd方案在来那度胺耐药的MM患者中的有效性及安全性。

该研究纳入85例接受1～3疗程一线治疗后采用卡非佐米（Carf）治疗的受试者。受试者的用药方案为：Carf（20mg/m²第一周期第1天[C1D1]+70mg/m²第一周期第8天[C1D8]）(d1、8、15，28天为一周期)； Dex 40mg QW；Dara（QW：C1-C2；Q2W C3-C6；此后为Q4W）。所有患者中有10例使用标准首次剂量的Dara（16 mg/kg：C1D1），另75例Dara首剂分次使用（8 mg/kg：C1D1及C1D2）。耐药性定义为：前1疗程结束后疾病进展期≤60天。

在MMY1001研究中，接受D-Kd方案治疗的患者（N=51）中位年龄为66岁（范围38～85岁），一线治疗疗程中位数为2（1～4疗程）；其中，98%的患者使用过硼替佐米（bort），18%的患者使用过泊马度胺（pom）；硼替佐米耐药者为43%，泊马度胺耐药者为18%。该研究共29例患者（39%）中止了试验，其中26%因疾病进展，6%因不良反应（AEs），6%受试者自动退出，另2%为医师建议其退出试验。

常见的3-4级严重血液学不良事件（TEAEs）为血小板减少症（37%）、贫血（29%）、中性粒细胞减少症（28%）和淋巴细胞减少症（26%）。37%的患者发生输液相关不良反应（其中43%为标准首剂Dara组，36%为首剂分次使用组），但均非3～4级不良反应。中位随访时间8.3个月，中位无进展生存（PFS）为14.1个月，12个月时的PFS为69%（95% CI 49～82）。总体缓解率（ORR）及微小残留病（MRD）阴性率如表1所示，其中MRD中位转阴（10-5）时间为5.1个月。

表1  D-Kd方案的总体缓解率（ORR）及MRD转阴率

联合Dara及每周1次的Carf+Dex（D-Kd方案）在治疗来那度胺耐药的复发难治多发性骨髓瘤患者中耐受性好，取得了令人鼓舞的疗效。