Thompson教授等开展了两项I/II期临床试验，从22例输血依赖型β地中海贫血患者中获取动员后的自体CD34+细胞，在体外应用LentiGlobin BB305载体进行转导，而该载体则携带有T87Q氨基酸置换的成人血红蛋白（HBA），在白消安清髓治疗后将以上修饰处理过的CD34+细胞回输至上述患者体内。该研究旨在评估这种基因疗法对输血依赖型β地中海贫血患者的有效性及安全性。

中位随访26月后发现：①在13例非β0/β0基因型的β地中海贫血患者中，12例患者达到停止输血的疗效，T87Q表达的血红蛋白水平达3.4-10g/dL，总血红蛋白水平达8.2-13.7g/dL；②在9例β0/β0基因型的β地中海贫血患者中，每年平均输血量降低73%，并有3例患者达停止输血的疗效。安全性方面，不良事件（AEs）均为干细胞移植相关性，未发现与载体整合相关的AEs。

综上，这种利用LentiGlobin BB305载体整合的基因疗法明显减轻了β地中海贫血患者的输血依赖，为其治疗带来新希望。

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Schmitz教授等开展了一项研究，对574例DLBCL患者的活检标本进行外显子/转录组测序、基于微阵列的DNA拷贝数分析、并对372个基因进行靶向性扩增子重新测序以发现重复性基因突变。该研究旨在分析DLBCL患者的不同基因亚型对患者表型及疗效的影响。

结果显示，主要存在4种不同的基因亚型，分别为MCD（基于MYD88L265P及CD79B突变同时出现）、BN2（基于BCL6融合基因及NOTCH2突变）、N1（基于NOTCH1突变）、EZB（基于EZH2突变及BCL2基因转位）。经过分析后发现，此4种不同基因亚型的DLBCL患者在表型、临床特征及对免疫化疗反应性等方面存在明显的差异，并且值得注意的是，BN2及EZB基因亚型的DLBCL患者在生存预后方面优于MCD及N1基因亚型的患者。

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O'Brien教授等开展了一项临床研究，分别纳入初治CLL患者31例、复发/难治CLL或SLL患者101例，均采用Ibrutinib单药治疗。该研究旨在评估Ibrutinib单药治疗初治CLL患者及复发/难治CLL/SLL患者的长期疗效及安全性。

随访5年后，结果显示：①Ibrutinib单药治疗的总体有效率（ORR）高达89%，其中初治CLL患者的完全缓解率（CR）达29%，复发/难治CLL/SLL患者的CR率达10%；②初治CLL患者的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，5年PFS达92%；复发/难治CLL/SLL患者的中位PFS为51个月（其中11q-/17p-/IGHV未突变患者的中位PFS分别为51个月/26个月/43个月），5年PFS达44%。此外，安全性方面较好，3级以上的不良事件（AEs）随时间延长而减弱。

综上，Ibrutinib单药治疗初治CLL患者或复发/难治CLL/SLL患者均可获得良好的长期疗效、耐受性及安全性也可靠。

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Coutre教授等开展了一项II期临床试验，共纳入36例既往接受过idelalisib治疗但仍疾病进展的CLL患者，均接受Venetoclax治疗，初始剂量为20mg/d，后续剂量可爬坡至400mg/d。该研究旨在评估Venetoclax对上述CLL患者的疗效及安全性。

在疗效方面，结果显示：①Venetoclax治疗后CLL患者的总体有效率(ORR)达67%，其中2例（5.6%）达完全缓解(CR)，1例（2.8%）达CRi；②中位无进展生存期（PFS）尚未达到，预计1年PFS率为79%。 安全性方面，最常见的不良事件（AEs）为中性粒细胞减少（56%）、腹泻（42%）、上呼吸道感染（39%）及血小板减少（36%）等。常见3-4级AEs为中性粒细胞减少（50%）、血小板减少（25%）及贫血（17%）。

综上，对于既往接受过idelalisib治疗但仍疾病进展的CLL患者，应用Venetoclax治疗可达到较好的疗效且安全性尚可。

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Campelo教授等开展了一项基于GESMD及GFM两项临床试验的回顾性研究，共纳入235例伴7号染色体异常的高危MDS患者，其中115例患者接受阿扎胞苷（AZA）治疗，另120例患者接受最佳支持治疗（BSC）。结果显示，在第1-3年内，阿扎胞苷治疗组均存在显著的优势。Cox回归分析发现，第1年时，阿扎胞苷治疗 vs 最佳支持治疗的HR=0.5，p<0.001；第2-3年的HR分别为0.7（p=0.019）、0.73（p=0.029）。此外，阿扎胞苷亦可明显改善此类MDS患者的无进展生存期（p<0.01）。

综上，对于伴有7号染色体异常的高危MDS患者，阿扎胞苷是值得推荐的治疗选择。

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Stilgenbauer教授等开展了一项IIIb期临床试验，共纳入158例初治CLL患者，均采用CD20单抗Obinutuzumab联合苯达莫司汀（简称G-B方案）进行治疗。该研究旨在分析该联合方案对初治CLL患者的疗效及安全性。

共采用G-B方案治疗6个周期，每28天为1周期。G-B方案具体信息为：①第1周期时，Obinutuzumab的用法分别为25mg（d1）/975mg（d2）/1000mg（d8，d15）；第2-6周期时，仅在第1天应用Obinutuzumab，剂量为1000mg。②第1-6周期，苯达莫司汀的用法为70mg（d1）/90mg（d2）。

结果显示，G-B方案使初治CLL患者的总体有效率（ORR）达81%，2年无进展生存率（PFS）达81.8%，外周血及骨髓中MRD阴性率分别达59.5%和27.8%。安全性方面，常见的3级以上不良事件（AEs）为中性粒细胞减少（49.4%）、血小板减少（12%）、中性粒细胞减少伴发热（10.8%）等。，严重的AEs主要为中性粒细胞减少、粒细胞减少伴发热及肺炎。

综上，CD20单抗Obinutuzumab联合苯达莫司汀可有效治疗初治CLL患者并降低其MRD水平；安全性方面，此方案存在一定的严重AEs，但大部分为可控性。

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Voxtalisib是一类PI3K/mTOR抑制剂，Brown教授等开展了一项II期临床试验，共纳入167例复发/难治非霍奇金淋巴瘤（R/R-NHL）或复发/难治慢淋患者（R/R-CLL），其中复发/难治滤泡淋巴瘤（R/R-FL）47例、复发/难治套细胞淋巴瘤（R/R-MCL）42例、复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R-DLBCL）42例、复发/难治慢淋（R/R-CLL）36例，均采用Voxtalisib 50mg，2次/天，口服治疗，直至疾病进展或不耐受。旨在分析Voxtalisib对上述患者的疗效差异。

共有164例患者可获取疗效数据，结果显示，共有30例（18.3%）患者达部分缓解（PR）以上疗效，ORR为18.3%。其中19例为R/R-FL患者，FL患者ORR达41.3%（19/46）；5例为R/R-MCL患者，其ORR为11.9%（5/42）；2例为R/R-DLBCL患者，其ORR为4.9%（2/41）；4例为R/R-CLL患者，其ORR为11.4%（4/35）。

由此可见，Voxtalisib对于复发/难治NHL或CLL患者均有一定疗效，但对于复发/难治FL患者的疗效最佳，优于其它亚型NHL或CLL。

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Fasslrinner教授等对一项多中心、随机对照、III期临床试验进行了长达10年的随访，随后进行回顾性分析，旨在明确减低强度预处理方案（RIC）vs 清髓性预处理方案（MAC）对急性髓性白血病（AML）移植患者的优劣性。

该III期临床研究共纳入195例拟进行Allo-HSCT治疗的中高危AML患者，在Allo-HSCT前进行预处理治疗。所有受试者按照1:1被随机分配至减低强度预处理方案组（RIC；96例）或清髓性预处理方案组（MAC；99例）。减低强度预处理（RIC）具体为：氟达拉滨 30mg/m²，每天1次，d-6至d-3（-代表移植前）；同时联合4个2Gy（共8Gy）剂量的全身放疗（d-3，d-2）。清髓性预处理方案具体为：环磷酰胺60mg/kg，每天1次，d-3至d-2；同时联合6个2Gy（共12Gy）的全身放疗（d-6至d-4）。

在疗效方面，结果显示：两种预处理方案在累积复发率、总体生存时间（OS）、无疾病生存率（DFS）及非复发死亡率等方面未见统计学差异。

换言之，减低强度预处理方案疗效不劣于清髓性预处理方案。

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