研究结果

研究首先对接受术前贝伐单抗治疗的33例CRCLMs患者59个病灶进行病理阅片以评价肝转移瘤生长方式 (HGPs) 分类及病理反应。病理反应根据病灶内残存肿瘤细胞是否大于25%分为良好及较差病理反应。

结果发现HGPs为替代型生长方式的病灶病理反应明显差于非替代型生长方式病灶，该研究又纳入了另一中心59例接受贝伐治疗患者的128个病灶并对上述结果进行了验证，也得出类似结果。

▲ 单个病灶内≥50%肿瘤成分为替代生长方式者有89.7%为较差的病理反应，而单个病灶内≥50%肿瘤成分为纤维型生长方式者有60.6%为好的病理反应

随后研究对接受贝伐治疗进展的13例手术患者的35个新发病灶进行了病理评价，并与未接受化疗或接受贝伐治疗但无新发病灶患者的病灶评价结果进行对比，结果发现新发病灶中替代型HGPs比例明显高于其他两组。接着本研究对接受贝伐治疗患者进行了生存分析，并与仅接受术前化疗患者生存进行了对比，结果发现接受贝伐治疗的HGPs为替代型患者总生存明显差于纤维型患者，而仅接受术前化疗时两种生长方式患者总生存无明显差异。

该研究进一步分析发现纤维型患者接受术前贝伐治疗后生存可能优于仅接受化疗者，但替代型患者是否接受贝伐对生存并无明显影响。根据以上结果，本文作者认为HGPs为替代型的肝转移患者可能对贝伐治疗并不敏感。

为了找出HGPs替代型患者不能从贝伐单抗治疗获益的原因，本研究应用免疫组化对不同类型HGPs的肿瘤血管生成方式进行了研究。结果发现HGPs替代型病灶肿瘤血管生成方式为血管选定（vessel co-option），即肿瘤生长过程中并不产生新的血管，而是直接与周围组织中已存在的血管进行整合，纤维型及膨胀型则未发现血管选定。而贝伐单抗主要作用于出芽式血管生成（sprouting angiogenesis），因此HGPs替代型患者可能无法从贝伐治疗中获益。

▲  替代型生长患者肿瘤内部新生血管（蓝色为CD31血管染色，褐色为CK20肿瘤细胞染色），血管一端与肝细胞相连而另一端被肿瘤细胞包绕。