1970-01-01
2017年,奥希替尼在国内上市后,迅速成为肺癌领域的明星药物。AURA、FLAURA等研究相继得出喜人结果,奥希替尼有望取代以吉非替尼为代表的EGFR-TKI成为晚期NSCLC的新一线标准治疗方案。那么临床医生应该如何把握奥希替尼的给药时机?2018ELCC会议公布了FLAURA研究PFS2的结果,我们该如何看待这些数据?针对上述问题,国内肺癌专家、吉林省肿瘤医院的程颖教授在【肿瘤资讯】的采访中,发表了独到见解。
肿瘤资讯:非常感谢程颖教授接受我们肿瘤资讯的采访,首先第一个问题,EGFR-TKI已经成为晚期EGFR复发患者一线标准治疗方案,并且以易瑞沙为代表的多个一代药物,已经进入医保,在临床上广泛应用。大多数患者在使用一代药物后10个月左右会出现进展,AURA3研究证实奥希替尼是一线EGFR—TKI耐药后T790M突变患者标准治疗,那在您的临床实践中对于一线EGFR—TKI耐药的患者目前的诊疗现状是什么样的呢?
程颖教授:在亚裔人群中超过半数的非小细胞肺癌患者携带EGFR突变,腺癌的EGFR突变比例占到60%,包括香港的Tony Mok教授在内的国内专家们为肺癌靶向治疗的发展做出了非常大的贡献,从IPASS开始再到AURA系列研究,现在以吉非替尼为代表的一代的TKI已经成为标准一线治疗。但正如大家所知,一线治疗之后十个月左右会出现耐药,基因检测结果发现 60%的耐药患者携带T790M突变。AURA研究表明,存在T90M突变的病人,奥希替尼的疗效非常好,中位PFS超过10个月。国内的临床实践中,一线治疗失败后做二次的活检时,仍以组织活检为主,液体活检处于次要位置,多数在无法取得合适的组织时采用,我们期待着出现更精准的液体活检平台。我认为临床实践中检测是必须要先行的,根据检测结果做治疗的选择,存在T790M突变要口服奥希替尼;还有部分患者存在c-met、PI3K等旁路激活,或ALK融合,联合治疗的相关研究正在开展,包括EGFR-TKI联合爱必妥、克唑替尼等。此外,还有部分患者出现小细胞肺癌转化,治疗原则与小细胞肺癌是一致的。
肿瘤资讯:那有一种观点是,虽然FLAURA研究中奥希替尼一线治疗晚期NSCLC的中位PFS为18.9个月,这和一代EGFR-TKI加三代EGFR-TKI的PFS相加差不多,但是实际上是100%的敏感突变患者均获益,而临床上真正能做到1+3的患者估计不到30%,有人认为从更多患者获益的角度应该给有条件的患者一线推荐奥希替尼,您如何看待这个问题?
程颖教授:我们谈到的两种模式,一个是AURA模式,还有一个就是FLAURA模式,前者选择一线用一代或者二代的TKI,耐药之后再选择奥希替尼,后者则直接把最好的药用到一线。在这个领域中,我个人也在做一些探索,首先,FLAURA研究中,我们除了看到PFS的改变,还应注意到一些生物信息因素,该研究对患者进行NGS检测,存在复合型突变,比如EGFR敏感突变加上T790M复合型的突变的患者可能一线用奥希替尼会更好;第二,存在脑转移癌的病人的疗效也非常好;第三,对于预期非常高、经济基础非常好的病人,也可以一线选择奥希替尼;第四,对于不能耐受第一代TKI毒副反应的患者,奥希替尼也是不错的选择。通过我们目前正在做的biomaker研究,相信未来会找到一代与三代如何选择、联合治疗等问题的答案。关于耐药的问题,一代、二代和三代耐药机制是不同的,后续治疗的策略也不同,但随着新的药物研发进一步加快,治疗的选择和策略未来可能还会有非常大的变化。
肿瘤资讯:最后一个问题,像今年ELCC大会上,FLAURA研究的PFS2数据再次发表,您如何看待这一数据,PFS2数据的意义有哪些?这是否预示着OS将会有差异?
程颖教授:PFS能不能转化成OS,一直以来都是一个备受关注的话题。以往的很多研究都发现虽然PFS是有差异,但是OS是不获益的。但是我们知道,第一段PFS、后续治疗的第二段的PFS和OS应该是有一定相关性的,但不是绝对的。在欧洲的肺癌会议上,我们也看到了新的研究的数据,我觉得在这些的研究中,不单单是我们所知道的ORR、PFS、OS,其他的信息和数据可能会给我们更多的启示,新的概念和统计学、信息学分析得到的结果,可能会影响到整体疗效的判定。但是不管怎么说,我们当然希望得到好的PFS结果,因为PFS延长是OS延长的一个重要前提,但是PFS和OS不是线性、绝对的相关,它有一定的相关性。我期待像TDT、TS这样一些新的数据,在未来在生物信息学分析的条件下,为我们带来更好的结果。
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