1970-01-01
化疗相关恶性呕吐(CINV)是化疗过程中最常见的非血液学毒性之一,经常影响患者的生活质量(QoL)、降低患者的依从性。阿瑞匹坦、地塞米松和二代5-HT受体抑制剂帕洛诺司琼对于急性和延迟性CINV均体现出了良好的疗效。
铂类作为高致吐性呕吐药物,在肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等领域广泛应用。尤其在小细胞肺癌和一些生殖系统来源的肿瘤中,铂类有可能多天应用。
但是,探究三联疗法在多天化疗中有效性的临床研究较少。所以,来自日本的研究团队开展了一项在睾丸生殖细胞瘤(TGCT)接受多天化疗患者中,阿瑞匹坦+地塞米松+帕洛诺司琼有效性的临床研究。
该研究结果于近期发表在Supportive Care in Cancer上。
该研究为开放,单臂,单中心的前瞻性临床研究。入组患者为拟接受连续5天含铂方案化疗的TGCT患者。接受的化疗方案包括BEP,VIP和TIP等等(顺铂均连续应用5天)。
主要研究终点为CINV的全程完全缓解(CR)率,定义为患者治疗全过程中未发生呕吐、应用解救药物。次要研究终点为急性期和延迟期的CR率,恶性程度评分(0:无;1:轻度;2:中度;3:重度 ),完全保护率(CP, 治疗全程中未应用解救药物,且没出现大于1度的恶心)。
2010年10月至2015年1月,共25例患者入组。但是1例患者由于有效性不能评估出组。预设每天患者接受的顺铂剂量为20mg/㎡,没有患者在中途减量或停药。
患者接受三联止吐方案治疗后,总体的CR率为62.5%(95%CI, 40.6-81.2);急性期的CR率为70.8%(95%CI, 48.9-87.4);延迟期CR率为91.7%(95%CI, 73-99)。
CP率方面,总体、急性期和延迟期分别为62.5%(95%CI, 40.6-81.2)、75.0%(95%CI, 40.6-81.2)和66.7%(95%CI, 44.7-84.4)。
9个治疗失败的患者1名第一天出现了呕吐,8名患者需要解救药物治疗。
安全性方面,12名患者出现了打嗝等不良事件,没有预期外毒性发生,无3-4度毒性发生。
临床可见,患者接受多天含铂方案化疗时恶心、呕吐最严重时一般为d4,d5和d6-8。
帕洛诺司琼+阿瑞匹坦+地塞米松的三联方案在患者接受多天化疗时可以达到60%以上的CR率。
既往应用一代5-HT3受体抑制剂联合地塞米松的临床研究中,患者的CR率为24.1%-41.7%,三联方案在多天化疗时尤其显示了其重要性。
Ioroi T, Furukawa J, Kume M, et al. Phase II study of palonosetron, aprepitant and dexamethasone to prevent nausea and vomiting induced by multiple-day emetogenic chemotherapy.[J]. Supportive Care in Cancer, 2017(6).
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